暴露于二噁英、五氯酚（钠）的男工氧化应激指标、维生素A和生殖激素水平的改变及二噁英对表皮细胞增殖的影响

摘要

目的：本研究从氧化应激、维生素A稳态和生殖激素稳态三个角度探讨生产五氯酚钠的作业环境可能对工人造成的健康影响，为进一步研究提供线索和依据。2，3，7，8-四氯二苯并二噁英(简称TCDD)是一类毒性极强的化合物，其中在人类能够引起的明显毒性为氯痤疮。本研究通过选取非肿瘤来源的HACAT人角质形成细胞作为人类表皮的体外模型来探讨TCDD染毒对细胞增殖程度的影响，并利用半定量逆r录PCR技术(RT-PCR)分析TCDD对处于增殖阶段的细胞内AhR和TGF-a的mRNA表达的诱导程度。结论：长期工作在五氯酚(钠)生产环境中血浆中氧化应激指标出现异常改变，说明机体内出现了氧化与抗氧化系统失衡，表现为脂质过氧化及抗氧化系统的损伤；维生素A的变化没有统计学意义，而视黄醇结合蛋白出现明显上升，说明维生素A稳态发生改变；生殖激素部分指标也出现了异常改变，说明作业环境可影响生殖激素的正常水平，下丘脑-垂体-性腺轴已受干扰。综上所述，五氯酚钠生产环境可对人体造成健康危害，结合五氯酚钠的生产流程、相关的国内外实验室资料及本次采样时间的特殊性，分析二噁英可能是导致工人血浆中上述指标改变的原因之一，但由于五氯酚钠的生产过程比较复杂，特定、量化毒物还有待于更深入的研究探索。在一定的染毒时间范围内(本次实验中为6小时至24小时)，TCDD对体外HACAT细胞的增殖有促进作用，并且促进增殖的能力与染毒浓度之间呈正向依赖关系。当染毒时间延长到48小时后，TCDD对细胞的生长增殖的影响则表现为抑制作用。同时TCDD对细胞增殖过程中可诱导基因表达，AhR表现为下调，TGF-a表现为上调，且两基因表达量之间存在紧密的相关关系，推测TCDD可能通过AhR直接或间接的调控TGF-a的基因表达，进而干扰细胞增殖。关键词：TCDD；角质形成细胞HACAT细胞系；AhR；TGF-a

目录

第一部分暴露于二噁英、五氯酚(钠)的男工氧化应激指标、 维生素A和生殖激素水平的改变

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分二噁英对表皮细胞增殖的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

附图

致谢

综述 氯并恶二的肝脏毒性