皮质类固醇与非甾体类药物对兔LASIK术后角膜创伤愈合影响的研究

摘要

目的 利用共聚焦显微镜，结合组织病理学检查，观察兔准分子激光角膜原位磨镶术(laserinsitukeratomileusisLASIK)后应用皮质类固醇或非甾体类药物的角膜组织形态学改变，以便更深入了解LASIK术后药物对角膜创伤愈合反应的影响。从而为指导我们临床用药、减少与皮质类固醇相关并发症提供理论依据。方法 1、18只日本长耳大白兔双眼行LASIK，术后双眼滴妥布霉素(托百士)4次/天，共3天。 2、随机取12只兔，于LASIK术后1天右眼用皮质类固醇(0.1％氟米龙，实验1组)，左眼用非甾体类药物(普拉洛芬，实验2组)，均按照每日3、2、1次逐周递减，3周后停药。其余6只不用任何其他药物(对照组)。 3、术后3天、1月、3月，分别在实验组中随机抽取4只，在对照组中随机抽取2只，行活体共聚焦显微镜检查，处死后取角膜组织处理，行光镜及透射电镜检查。 结果 1、LASIK术后角膜上皮厚度在早期即开始增加，术后1月达最大，至术后3月逐渐稳定，但仍高于术后3天。术后各时间点实验1组和实验2组角膜上皮厚度变化值均明显小于对照组，差异有统计学意义；实验1组变化略小于实验2组，两者之间差异有统计学意义。 2、LASIK术后三组角膜瓣厚度在各个时间点差异无统计学意义。但角膜瓣的厚度变化趋势也为早期开始增加，术后1月达最大，至术后3月逐渐稳定。 3、LASIK术后，前基质细胞数目降低，术后不同时间点实验1组前基质细胞减少的数目明显大于实验2组和对照组，差异有统计学意义。实验2组与对照组之间无明显差异。 4、LASIK术后，三组后基质细胞数目变化值，在术后各时间点比较无明显差异。 5、共聚焦显微镜显示：术后早期应用皮质类固醇引起上皮脱落的可能增加，但是应用皮质类固醇可以减弱细胞外基质的产生、减轻胶原纤维的增生。应用非甾体类药物对上皮的影响与单纯应用抗生素对上皮的影响在共聚焦显微镜下无明显差别。 6、光镜结果显示：对照组上皮细胞的增生较实验1组及实验2组明显，在术后早期，前基质胶原纤维排列较后者紊乱。至术后3月，三组之间无明显差别。 7、透射电镜结果显示：实验1组术后早期上皮表层细胞出现凋亡、脱落。指状突起结构显著减少，上皮细胞内胞质疏松，线粒体水肿。实验2组上皮内出现类似改变，但较轻微。 结论 1、皮质类固醇可以适度抑制LASIK术后角膜上皮细胞的增殖，非甾体类药物作用较弱。 2、皮质类固醇对角膜上皮有毒性，非甾体类药物对角膜上皮的影响程度较轻。 3、皮质类固醇对LASIK术后角膜细胞外基质的分泌及前基质胶原纤维的增殖有抑制作用。相比较非甾体类药物较弱。 4、皮质类固醇与非甾体类药物对LASIK术后角膜的创伤愈合各有利弊，根据LASIK术后患者的不同情况选择合理的药物，有助于降低回退的发生率，减少LASIK术后药物引起并发症的可能。

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