格列本脲缓释片的研制

摘要

目的：筛选格列本脲缓释片的处方，建立其血药浓度的测定方法。 方法：本文以体外释放度为指标考察了HPMC的粘度、不同稀释剂、不同粘合剂以及压片压力对格列本脲缓释片释放度的影响，确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架、乳糖、乙基纤维素为稀释剂和70％乙醇溶液为润湿剂的缓释片处方。采用L9(354)正交设计表对格列本脲缓释片的处方进行了优化筛选，选择HPMC、乙基纤维素和乳糖为三个因素，HPMC取40mg、50mg和60mg三个水平，乙基纤维素取10mg、20mg和30mg三个水平，乳糖取80mg、100mg和120mg三个水平，测定不同处方的体外释放度，对处方进行了筛选，选出最佳处方。 结果：对缓释片的体外释药机理进行了初步研究。几种释药模型拟合结果表明，体外释放度曲线符合Weibull方程LnLn(1/(1-F))=1.1176Int-1.8746(r=0.9998)。方程Ritger-Peppas拟合得释放参数n=0.7549，介于0.45-0.89之间，说明本缓释片的释放过程为扩散和溶蚀并存，符合缓释片特性。 建立了高效液相色谱法用于体外释放度的测定。格列本脲在0.5μg·mL-1～12μg·mL-1浓度范围内药物浓度与峰面积线性关系良好A=9948.3C+30.851(r=0.9999)，低、中、高三种浓度的平均回收率为100.2％、99.83％、99.70％；日内精密度分别为1.7％、1.4％、1.1％；日间精密度分别为1.6％、1.3％、1.0％均小于2％。表明本方法准确、可靠、重现性好。 建立了简便、准确、可靠的高效液相色谱法用于测定格列本脲的血浆药物浓度。格列本脲在3 ng·mL-1～300 ng·mL-1范围内浓度与峰面积比呈现良好线性关系，Y=0.0229X+0.0309(r=0.9999)；最低检测限为3 ng·mL-1；低、中、高三种浓度的平均绝对回收率为70.84％、71.00％、74.41％；方法回收率分别为96.23％、97.54％、95.47％；日内精密度分别为2.9％、3.2％、3.2％；日间精密度分别为1.3％、2.6％、3.6％均小于5％。 结论：该制剂处方合理，制备工艺可行。含量测定方法灵敏度高、准确性好且简便易行。

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文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前言

第一部分格列本脲缓释片的处方设计及释药特性的研究

1材料

2实验方法

3结果

4讨论

第二部分格列本脲缓释片的体外释放度和含量测定方法的建立

1材料

2实验方法

3实验结果

4讨论

第三部分高效液相色谱法测定人血浆中格列本脲方法的建立

1材料

2实验方法

3实验结果

4讨论

全文结论

参考文献

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综述 糖尿病治疗的研究进展

致谢