Graves病甲亢患者CD4CD25调节性T细胞的表达和意义及糖皮质激素治疗的疗效和安全性的探讨

摘要

第一部分：Graves病甲亢首选糖皮质激素治疗的疗效和安全性研究
　　 目的：对Graves病甲状腺功能亢进（GD甲亢）初发和复发患者首选糖皮质激素治疗，观察其不同给药途径、不同剂量的疗效及安全性，研究结果应用于临床，指导治疗。
　　 方法：选取GD甲亢患者101例，均来源于天津医科大学总医院内分泌科门诊及病房，符合GD甲亢诊断标准，按用药不同分为三组。A组：甲强龙40mg/d静滴组（n=46），B组：强的松30mg/d组（n=27），C组：强的松15mg/d组（n=28）。2周后A组改为强的松30mg/d，各组均于治疗第3周加用他巴唑10mg～15mg/日。各组分别于治疗前、治疗2周、治疗4周时分别观察甲状腺功能、白细胞数目、肝功能变化、临床症状和体征、糖皮质激素不良反应，及治疗前、治疗4周时测定促甲状腺素受体抗体（TRAb）的变化。
　　 结果:1、三组治疗前后FT3、FT4水平的比较
　　 治疗2周时三组FT3、FT4较治疗前明显减低，差异具有统计学差异（P均<0.01），三组FT3均值下降幅度达37.31％～47.25％，FT4均值下降幅度达34.42％～46.05％；各组间差异无显著性（P均>0.05）。治疗2周时A、B、C三组减低FT3总有效率比较均无显著性差异（P均>0.05），而A、B组减低FT3显效率（58.69％和64.29％）均较C组（33.33％）有显著性差异（P均<0.05），A、B组间比较无显著性差异（P>0.05）。治疗2周时三组间减低FT4总有效率和显效率无统计学差异（P均>0.05）。
　　 2、三组治疗前后TRAb的比较
　　 治疗4周时三组TRAb均呈下降趋势。A、B组的显效率（56.67％vs.37.50％）与C组比较有显著性差异（P均<0.05）；A、B组的总有效率（76.67％vs.68.75％）与C组比较有显著性差异（P均<0.05）；A、B组的显效率和总有效率比较无显著性差异（P>0.05）。
　　 3、三组临床情况比较
　　 治疗前101例GD甲亢患者有甲状腺肿73例（72.3％），突眼者32例（31.68％），肝功能损害者71例（70.3％），白细胞减少者28例（27.7％）。治疗2周时，三组甲亢症状和体征均有明显改善，甲状腺肿明显缩小34例（46.58％）、突眼减轻32例（81.25％）、肝功能损害好转45例（63.38％）、白细胞减低恢复28例（100％）；并且A、B组在甲状腺肿大、突眼、肝功能好转的总有效率上与C组比较均有显著性差异（P均<0.05），A、B组间比较无显著性差异（P>0.05）。
　　 4、糖皮质激素治疗4周无严重不良反应发生。轻度不良反应仅有上腹灼烧感、餐后血糖轻度增高等，经过对症治疗即缓解或消失。
　　 结论:1、糖皮质激素治疗2周时已有明显FT3、FT4水平下降，而且FT3下降更明显，治疗4周时TRAb已呈下降趋势，提示早期单独使用糖皮质激素确有减低GD患者甲状腺功能，有效抑制GD甲亢高代谢状态，并同时针对GD病因进行了免疫抑制治疗，有力证明糖皮质激素在GD甲亢治疗中有不可替代的作用和地位。
　　 2、糖皮质激素治疗可有效的升高白细胞，预防和治疗甲亢肝损害，为以后的抗甲状腺药物治疗奠定了安全的基础。
　　 3、糖皮质激素给药途径和剂量要因人而异：重症GD甲亢或合并有白细胞减低和肝损害者应予静脉甲强龙40mg/d，有明显甲功增高伴甲状腺肿大或突眼及胆红素稍高者，应用强的松30mg/d疗效好，对一般患者强的松15mg/d即可。首选糖皮质激素治疗GD甲亢无明显严重不良反应发生，轻度不良反应经过对症治疗即缓解或消失。
　　 第二部分：Graves病甲亢患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达和意义
　　 目的：观察GD甲亢初诊患者外周血CD4+T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）的表达及意义，探讨其在GD发病机制中的作用。
　　 方法：运用流式细胞术（FCM）检测25例初诊GD甲亢患者和12例正常人外周血CD4+、CD4+CD25+Treg细胞的表达情况，分析CD4+CD25+Treg细胞与FT3、FT4、TRAb、TGAb、TPO-Ab间的相关性。
　　 结果:1、外周血CD4+T细胞与正常对照组相比差异无显著性（31.84±7.97 vs.34.05±7.67，P>0.05），CD4+CD25+Treg在CD4+细胞中的比例与对照组比较有下降但差异无显著性（10.11±3.47 vs.11.11±2.13，P>0.05）。
　　 2、GD甲亢患者中CD4+CD25+Treg与FT3、FT4均未显示相关性（P>0.05）。GD甲亢患者中CD4+CD25+Treg与TRAb、TGAb、Tpo-Ab均未显示相关性（P>0.05）。
　　 结论：本研究未显示CD4+CD25+Treg细胞在GD甲亢组与对照组之间存在显著性差异，说明GD甲亢发病机制比较复杂，并非完全依赖于CD4+CD25+Treg细胞数量的异常，可能还与Treg功能下降、其细胞因子分泌的变化及膜表面分子异常有关，须有待于进一步探讨。