Cdc42和WAVE1在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

摘要

目的:
　　本研究通过对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的癌组织及癌旁正常余肺组织蜡块，用免疫组织化学的方法检测细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)和WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WAVE1)的表达，从而探讨Cdc42和WAVE1在NSCLC中的表达及其临床意义。
　　方法:
　　选取天津市胸科医院2008年1月-2008年12月手术切除的NSCLC标本106例（术前均未行放、化疗），癌旁正常肺组织46例。标本均用10％福尔马林固定，石蜡包埋。采用免疫组化Super Pic TureTM Polymer二步法，检测Cdc42和WAVE1的表达，采用SPSS17.0软件进行处理，分别比较Cdc42和WAVE1在NSCLC组织和在正常余肺组织中的表达差异;Cdc42和WAVE1的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的相关性;Cdc42和WAVE1的表达与NSCLC患者预后的关系。
　　结果:
　　(1) Cdc42和WAVE1在NSCLC组织、正常余肺肺泡上皮或支气管黏膜上皮中均有表达，Cdc42表达主要在细胞浆，多数在核周围，其阳性表达率分别为85.85％(91/106)、23.91％(11/46); WAVE1多表达在细胞浆，胞膜亦有表达，阳性表达率分别为82.08％(87/106)、17.39％(8/46)。二者在NSCLC组织中的表达显著高于正常组织，且在正常余肺组中的阳性表达均为低表达。
　　(2)运用单因素方差分析发现，肿瘤分化程度、TNM分期及不同淋巴结转移情况的NSCLC组织中Cdc42的表达强度差异有统计学意义(P＜0.05);TNM分期及不同淋巴结转移情况NSCLC患者的WAVE1的表达强度差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。
　　(3)经Spearman等级相关分析发现，NSCLC组织中Cdc42和WAVE1的表达之间具有统计学意义，且呈正相关(r=0.469，P＜0.01)。
　　(4)106例NSCLC患者随访时间为1-60个月，中位生存时间38个月。Cdc42高表达和低表达患者的3年生存率分别为44.16％和72.41％，差异有统计学意义(Log-rank x2=12.391，P＜0.01)。WAVE1高表达和低表达患者3年生存率分别为39.44％和77.14％，差异有统计学意义(Log-rank x2=15.921，P＜0.01)。Cdc42与WAVE1共同高表达、仅1种蛋白高表达及共同低表达患者的3年生存率分别为38.71％、41.67％及85.00％，差异有统计学意义(Log-rank x2=19.232，P＜0.01)。
　　根据COX多因素回归分析结果，淋巴结转移、Cdc42和WAVE1共同高表达是影响NSCLC患者独立的预后因素，而性别、年龄、病理类型、肿瘤的分化程度、肿瘤大小跟患者的预后没有显著关系。
　　结论:
　　Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中异常高表达，且呈现较好的相关性，可能共同参与并促进NSCLC的恶性进程，检测两者的表达会对NSCLC患者的临床病理学特征及预后起一定的提示作用。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1．1 组织标本

1．2 主要材料和试剂

1．2．1 第一抗体

1．2．2 第二抗体

1．2．3 柠檬酸盐修复缓冲液 PH 6．0±0．1

1．2．4 柠檬酸盐修复缓冲液 PH 7．0

1．2．5 显色剂

1．3 方法

1．4 阳性结果判断

1．5 统计学处理

结果

2．1 Cdc42和WAVE1的表达

2．2 Cdc42和WAVE1的表达与NSCLC患者临床病理特征的关系

2．3 Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中表达的相关性分析

2．4 Cdc42和WAVE1的表达与NSCLC患者预后的关系

讨论

3．1 细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)

3．1．1 Cdc42与细胞的恶性转化

3．1．2 Cdc42与细胞的迁移

3．2 WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WAVE1)

3．3 Cdc42和WAVE1在NSCLC组织中的表达

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述 Rho GTP酶及其下游WASP蛋白家族在肿瘤恶性进程中的作用

致谢