维替泊芬通过抑制YAP1对去势抵抗性前列腺癌细胞增殖的影响

摘要

目的：检测人前列腺癌组织中 YAP1的表达情况及 verteporfin拮抗 YAP1表达对去势抵抗性前列腺癌增值的影响，初步探讨 YAP1在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的作用，为临床治疗去势抵抗性前列腺癌提供一种新的靶向治疗方法。
　　方法：用IHC法检测YAP1和Ki67在BPH、ADPC、CRPC中的表达情况。利用药物分别处理前列腺癌PC3、22RV1、C4-2细胞，YAP1的抑制情况由Western Blot验证，MTT法检测PC3、C4-2细胞增殖活性的变化。建立PC3细胞小鼠异位种植动物模型，腹腔注射VP药物抑制生长，绘制肿瘤大小生长曲线，Western Blot验证YAP1抑制效果；IHC法检测肿瘤YAP1、Ki67、Caspase3表达水平变化；
　　结果：1.在BPH、ADPC、CRPC中，YAP1以及Ki67的表达逐渐增加，特别在CRPC中这种差异显著增加。
　　2.药物verteporfin分别处理前列腺癌PC3、22RV1、C4-2细胞后，Western Blot验证YAP1的表达显著受到抑制，MTT方法显示Verteporfin能显著抑制前列腺癌细胞增值活性，并且这种抑制作用具有明显的浓度依赖性。
　　3.动物实验：Verteporfin能显著抑制PC3异种种植肿瘤的增值；Western Blot验证Verteporfi组YAP1的表达受到明显抑制；IHC法进一步检测，发现Verteporfin组YAP1、Ki67表达水平明显降低，并且Caspase3表达水平明显升高；
　　结论：1. YAP1、Ki67在BPH中表达水平极低或者不表达，但在前列腺癌组织中，YAP1、Ki67表达水平明显增高；与前列腺癌组织中ADPC比较，CRPC中YAP1、Ki67的表达水平增高更加显著，提示YAP1可能在前列腺癌增值和进展过程中发挥着重要作用。
　　2.抑制 YAP1表达能显著抑制去势抵抗性前列腺癌细胞系的增值和异位种植肿瘤的生长。随着对YAP1研究深入，为进一步阐释YAP1在去势抵抗性前列腺癌的发生及转归的作用机制提供可能。YAP1有望成为前列腺癌尤其是CRPC治疗的一个新的途径。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、YAP1在人前列腺组织中的表达水平研究

1.1对象和方法

1.1.1研究对象

1.1.2实验材料

1.1.3 实验方法

1.2结果

1.2.1人前列腺组织YAP1和Ki67表达量免疫组化结果

1.3讨论

1.4小结

二、抑制YAP1表达对前列腺癌细胞系和裸鼠异种肿瘤生长的影响

2.1对象和方法

2.1.1研究对象

2.1.2 实验材料

2.1.3实验方法

2.2结果

2.2.1 VP药物处理不同前列腺癌细胞系后western blot检测结果

2.2.2 MTT法检测沉默YAP1后PC3、C4-2细胞增殖活性结果

2.2.3裸鼠异种移植肿瘤体积

2.2.4裸鼠异种移植肿瘤IHC结果

2.2.5 PC3细胞裸鼠皮下成瘤Verteporfin处理后检测结果

2.3讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: Hippo-YAP信号通路与肿瘤的研究进展

致谢