CYP2C19酶多型性与艾司西酞普兰治疗惊恐障碍临床疗效间的关联研究

摘要

目的：
　　本课题旨在探讨惊恐障碍患者CYP2C19基因多态性与艾司西酞普兰治疗临床疗效间的关联。
　　方法：
　　严格依照DSM-V诊断标准，选取满足条件的惊恐障碍患者，选取与之性别、年龄、学历相匹配的正常对照作为研究对象。选用PDSS-CV、HAMA-14量表在基线、治疗2周、治疗4周和8周评定临床症状。入组后的患者均服用艾司西酞普兰10mg/qd治疗，研究的8周内不得服用其他抗抑郁剂，不使用苯二氮卓类如罗拉等，不使用氯硝西泮、硝基西泮等药物。抽取入组患者外周静脉全血，提取基因组DNA，用人类CYP2C19基因多态性检测试剂盒（PCR-荧光探针法）检测CYP2C19基因636、681两个位点的基因多态性。运用SPSS17.0统计软件包进行数据分析。
　　结果：
　　1.病例组与对照组人口统计学资料分布差异无统计学意义。说明病例组与对照组性别、年龄、婚姻、教育程度、职业、长期居住地、吸烟、饮酒相匹配。
　　2.病例组与对照组CYP2C19基因型和代谢型的频率分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　3.比较病例组患者不同代谢型间的一般资料，病例组CYP2C19酶的EM、IM、PM三种代谢型在性别、年龄、婚姻、教育程度、职业、长期居住地、吸烟、饮酒的分布差异无统计学意义(P>0.05)。
　　4.比较CYP2C19不同代谢型患者艾司西酞普兰治疗不同治疗阶段的PDSS-CV量表减分率，在治疗第四周和第八周时，三种代谢型PDSS-CV量表减分率有统计学差异(P<0.05)，每种代谢型治疗后比治疗前PDSS-CV量表评分有统计学差异(P<0.05)。
　　5.比较CYP2C19不同代谢型患者艾司西酞普兰治疗不同治疗阶段的 HAMA-14量表减分率，在治疗第四周和第八周时，三种代谢型HAMA-14量表减分率有统计学差异(P<0.05)，每种代谢型治疗后比治疗前HAMA-14量表评分有统计学差异(P<0.05)。
　　6.以PD患者在艾司西酞普兰不同治疗阶段以PDSS-CV量表减分率≥40%为惊恐症治疗有效。以HAMA-14量表减分率≥50%为焦虑症状治疗有效。CYP2C19三种代谢型在不同治疗阶段DSS-CV与HAMA-14量表治疗有效数均在第二周第四周有统计学差异(P<0.05)。
　　7.认知功能学习-记忆能力中的HVLTR总分与PDSS-CV基线总分存在显著相关性(P<0.05)。
　　8.处理速度中的符号编码评分与HAMA-142w评分存在相关性(P<0.05)。
　　9.惊恐障碍患者的认知功能与STAI量表基线总分、PHQ9量表基线总分等未发现存在显著相关性(P>0.05)。
　　结论：
　　1.在艾司西酞普兰治疗第四周和第八周时，慢代谢型的病人减分率比其他代谢型减分率高，说明携带慢代谢型的病人在第四和第八周惊恐症状改善更好。
　　2.在艾司西酞普兰治疗第四周和第八周时，慢代谢型的病人减分率比其他代谢型减分率高，说明携带慢代谢型的病人在第四和第八周焦虑症状改善更好。
　　3.以PD患者在艾司西酞普兰不同治疗阶段以PDSS-CV量表减分率≥40%为惊恐症治疗有效。以HAMA-14量表减分率≥50%为焦虑症状治疗有效。CYP2C19三种代谢型在不同治疗阶段DSS-CV与HAMA-14量表治疗有效数均在第二周第四周，慢代谢型病人早期起效率比其他代谢型比率高。
　　4.三种代谢型惊恐症状和焦虑症状与基线比都有所改善。
　　5.病例组CYP2C19酶的EM、IM、PM三种代谢型的性别、年龄、婚姻、教育程度、职业、长期居住地、吸烟、饮酒与艾司西酞普兰治疗临床疗效无关。
　　6.病例组与对照组人口统计学资料分布差异无统计学意义。说明性别、年龄、婚姻、教育程度、职业、长期居住地、吸烟、饮酒与惊恐障碍发生无关。
　　7.病例组的CYP2C19基因型和代谢型的频率分布与对照组无明显差异。
　　8.认知功能学习-记忆能力中的霍普金斯语言学习测验总分与惊恐障碍基线严重程度存在相关性。
　　9.认知功能处理速度中的符号编码评分与第二周的焦虑症状存在相关性。
　　10.没有发现认知功能与基线状态特质焦虑、抑郁症状及生活质量等存在相关性。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、对象和方法

1.1 研究对象

1.2 研究方法

1.3 研究过程

1.4 实验试剂和设备

1.5实验方法

1.6统计分析

二、结果

2.1病例组与对照组人口统计学资料比较

2.2 CYP2C19病例组与对照组的基因型和代谢型

2.3 病例组一般资料与CYP2C19代谢型的关联

2.4 CYP2C19不同代谢型与PD临床症状的关联

2.5 认知功能与PD临床症状的关联

三、讨论

四、结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:惊恐障碍发病机制的研究进展

致谢

个人简历