Th17细胞及其相关细胞因子在骨质疏松症发病机制中的作用

摘要

目的：
　　探讨辅助性T细胞17（Th17）及其相关细胞因子白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-6（IL-6）、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）在骨质疏松症（OP）发病机制中的可能作用，并分析 Th17细胞及其相关细胞因子 IL-17、IL-23、IL-6、RANKL与骨质疏松症患者骨密度之间的相关性，以及骨质疏松症患者的Th17细胞比例与其相关细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL之间的相关性。为进一步探索骨质疏松症的发病机制提供新线索,为临床上骨质疏松症的预防和治疗提供新方法。
　　方法：
　　选取天津市人民医院脊柱外科2014年12月至2016年3月住院期间符合骨质疏松症诊断标准的52例骨质疏松症患者为骨质疏松症组（OP组），其中女性32例，男性20例，年龄55-79岁，平均年龄（69.1±8.6）岁；选取同期在天津市人民医院脊柱外科门诊就诊的骨密度（Bone Mineral Density，BMD）正常的符合入选标准的患者56名为健康对照组（HC组），其中女性34例，男性22例，年龄53-74岁，平均年龄（67.9±8.9）岁。所有研究对象在年龄、体重指数、性别构成比上没有统计学差异，具有可比性。比较OP组和HC组的临床资料BMD及实验室检查指标；运用流式细胞术（Flow Cytometry，FCM）分别检测两组研究对象空腹外周血中Th17细胞比例；运用酶联免疫吸附测定法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay， ELISA）分别检测两组研究对象空腹外周血的血清中IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平；进一步分析OP组的空腹外周血中的Th17细胞比例和空腹外周血血清中IL-17、IL-23、IL-6及RANKL的表达水平与骨质疏松症患者骨密度之间的相关性，OP组 Th17细胞比例与其相关细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL表达水平之间的相关性，OP组中细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL之间的相关性。
　　结果：
　　①在空腹外周血中，OP组的Th17细胞比例为（2.77±0.93）%，HC组的Th17细胞比例为（1.32±0.42）%，两组比较OP组Th17细胞比例较HC组明显增高，两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。②血清中细胞因子的表达水平， OP组：IL-17为145.89±44.23pg/ml、IL-23为33.98±12.33pg/ml、IL-6为84.98±45.98 pg/ml、RANKL为0.16±0.05μg/L；HC组：IL-17为108.99±32.83pg/ml、IL-23为16.55±6.78 pg/ml、IL-6为23.98±9.88pg/ml、RANKL为0.12±0.04μg/L；两组比较OP组细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平分别较HC组细胞因子 IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平升高，两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。③ Spearman相关性分析发现：Ⅰ、OP组空腹外周血中Th17细胞比例与骨质疏松患者骨密度降低程度呈正相关（r=0.461，P=0.042），细胞因子 RANKL的表达水平与骨质疏松患者骨密度降低程度呈正相关（r=0.552， P=0.032）；Ⅱ、OP组中空腹外周血的 Th17细胞比例与空腹外周血血清中的IL-17、IL-23、IL-6及RANKL的表达水平呈正相关（r分别为0.362、0.347、0.122、0.875，P分别为0.032、0.031、0.049、0.032）；Ⅲ、OP组IL-17的表达水平与IL-6、RANKL的表达水平呈正相关（r分别为0.353、0.435，P分别为0.041、0.043）。
　　结论：
　　1、骨质疏松患者外周血中Th17细胞，细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平升高，其中Th17细胞比例、RANKL的表达水平与骨质疏松患者骨密度降低程度呈正相关。
　　2、骨质疏松症患者外周血中Th17细胞与其相关细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平呈正相关；IL-17的表达水平与IL-6、RANKL的表达水平呈正相关。
　　3、骨质疏松症患者外周血中Th17细胞及其相关细胞因子IL-17、IL-23、IL-6、RANKL表达增多，提示Th17细胞、IL-17、IL-23、IL-6、RANKL在骨质疏松症的病理发生机制中具有重要作用，但具体的基因转录调控需要更深入的研究。外周血中Th17细胞比例，血清中IL-17、IL-23、IL-6、RANKL的表达水平有可能成为诊断骨质疏松症、评价治疗骨质疏松症疗效的相关指标。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1.1研究对象和方法

1.1.1研究对象

1.1.2骨质疏松症的诊断标准

1.1.3采集外周血

1.1.4主要实验试剂及仪器

1.1.5实验方法

1.1.6数据处理

1.2结果

1.2.1研究对象的一般资料比较

1.2.2 OP组与HC组外周血Th17细胞比例的比较

1.2.3 OP组与HC组血清中IL-17、IL-23、IL-6、RANKL表达水平的比较

1.2.4外周血Th17细胞与OP组BMD的相关性分析

1.2.5血清IL-17、IL-23、IL-6、RANKL水平与OP组BMD的相关性分析

1.2.6外周血Th17细胞与IL-17、IL-23、IL-6、RANKL水平的相关性分析

1.2.7 IL-17、IL-23、IL-6、RANKL表达水平之间的相关性分析

1.3讨论

1.3.1骨质疏松症的骨免疫学发生机制

1.3.2 Th17细胞与骨质疏松症的关系

1.3.3 IL-17与骨质疏松症的关系

1.3.4 IL-23与骨质疏松症的关系

1.3.5 IL-6与骨质疏松症的关系

1.3.6 RANKL与骨质疏松症的关系

1.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:Th17细胞及其相关细胞因子与骨质疏松症研究进展

致谢

个人简历