慢性HBV感染合并NAFLD炎症病理特征及无创临床模型研究

摘要

目的：
　　通过观察慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染合并非酒精性脂肪性肝病（NonalcoholicFatty Liver Disease，NAFLD）患者病理特征判别肝脏炎症原因，比较它们之间的临床特点，分析与其炎症相关的指标，进而探讨是否存在一种无创的方法比如公式识别这些炎症原因，从而建立慢性HBV感染合并NAFLD炎症无创临床诊断模型。
　　方法：
　　收集2014年01月至2016年12月就诊于天津市第二人民医院的慢性HBV感染合并NAFLD的患者，观察这些患者肝脏病理特征，分析炎症引起原因，根据病理特征的不同，分为HBV炎症组（HBV感染合并NAFLD患者有HBV感染相关炎症活动）和非HBV炎症组（HBV感染合并NAFLD患者无HBV感染相关炎症活动），单因素分析比较这两组患者一般特征和临床资料[包括肝肾功能、血脂、血糖、尿酸、胰岛素、乙肝五项、HBV-DNA、甲状腺功能、铁四项、免疫功能、血常规、B超、受控衰减参数（Controlled Attenuation Parameter，CAP）、FibroScan]等差异，纳入具有临床差异性的指标进行二元logistic回归分析肝脏炎症活动相关性指标，得出回归公式，评价及验证其准确性。
　　结果：
　　1.HBV炎症组的病理表现为：汇管区扩大，单个核为主的炎细胞浸润，或淋巴细胞集结浸润，有界面性炎症。非HBV炎症组病理表现为：无明显汇管区扩大及汇管区内炎细胞浸润，无界面性炎症。
　　2.HBV炎症组平均年龄（41.8±9.9岁）高于非HBV炎症组平均年龄（36.42±10.49岁），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者性别、体重指数（Body Mass Index，BMI）均无差别（P均>0.05）。HBV炎症组炎症较非HBV炎症组的炎症及纤维化程度重，但肝脂肪变程度较非HBV炎症组轻，差异有统计学意义（P均<0.05）。
　　3.HBV炎症组ALT、AST、GGT、ALP均高于非HBV炎症组，差异有统计学意义（P均<0.05）。HBV炎症组TP、ALB、UA均低于非HBV炎症组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组的TBIL、BUN、CRE、TG、CHO、HDL、LDL差异无统计学意义（P均>0.05）。
　　4.两组HBsAg、HBeAg、HBeAg阳性率、TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAB及胰岛素差异均无统计学意义（P均>0.05）。 HBV炎症组的HBV-DNA载量高于非HBV炎症组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　5.HBV炎症组补体C3水平低于非HBV炎症组，差异具有统计学意义（P<0.05）；两组补体C4、IgG、IgA、IgM、TFR、Fe、FER、TIBC、UIBC均无差别（P均>0.05）。
　　6.HBV炎症组WBC、NEUT、PLT均低于非HBV炎症组，差异有统计学意义（P均<0.05），MPV、MCV均高于非活动性HBV组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组LYMPH、RBC、HGB、HCT差异均无统计学意义（P均>0.05）。
　　7.HBV炎症组CAP值低于非HBV炎症组，肝硬度值高于非HBV炎症组，差异有统计学意义（P均<0.05）。
　　8.逐步logistic回归分析后，年龄、CAP、E、ALT等四个因子差异有统计学意义（P均<0.05），所得的回归方程为Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48× E+0.048×ALT-0.86，预测的整体正确率为83.1%。此公式相应的AUC=0.922， P<0.001，cut-off值为0.534，灵敏度为80%，特异度为90.91%，阳性预测值为93.6%，阴性预测值为73.2%。
　　9.公式Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48×E+0.048×ALT-0.86在验证组正确率为63.64%，但所有的用公式诊断为活动性HBV组的（Y>0.534）与病理结果诊断一致，符合率100%。
　　结论：
　　1.HBV感染合并NAFLD患者有HBV感染相关炎症活动（HBV炎症组）的特征为：血清学HBV标记物阳性，同时肝组织免疫组化HBsAg、HBcAg、PreS1Ag至少一项阳性；肝组织脂肪变性符合NAFLD形态学特征；肝组织汇管区扩大，单个核为主的炎细胞浸润，或淋巴细胞集结浸润，至少有轻度的界面性炎症。
　　2.HBV感染合并NAFLD患者无HBV感染相关炎症活动（非HBV炎症组）的特征为：血清学HBV标记物阳性，同时肝组织免疫组化HBsAg、HBcAg、PreS1Ag至少一项阳性；肝组织脂肪变性符合NAFLD形态学特征；肝脏组织汇管区扩大及汇管区内炎细胞浸润均不明显，无界面炎症；除外：a.明确的中央静脉周围炎，伴或不伴中央静脉周围网状支架塌陷 b.肝窦内kuffer细胞腊样质沉积。慢性HBV感染合并NAFLD患者的肝脏炎症大部分是由HBV感染引起的。
　　3.HBV炎症组较非HBV炎症组患者的肝脏炎症及纤维化比较明显。且这些患者年龄大，临床上常常ALT、AST、GGT、ALP、HBV-DNA水平升高，且FibroScan值大，CAP值小，血常规可出现WBC、NEUT、PLT等下降、MPV升高，这些简单的临床指标为HBV感染合并NAFLD患者炎症原因判别有一定预示意义。
　　4.可以参考公式Y=0.106×年龄-0.033×CAP+0.48×E+0.048×ALT-0.86初筛，若Y值>0.534，考虑肝脏炎症与HBV感染炎症有关，需高度重视HBV的问题，必要时行抗病毒治疗。当然，此公式的实用性有待进一步验证。

目录

声明

缩略语

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、慢性HBV感染合并NAFLD炎症病理分组工作定义的建立

1.1 对象和方法

1.2 结果

1.3讨论

1.4 小结

二、慢性HBV感染合并NAFLD炎症不同分组的临床病理特征及无创诊断模型的研究

2.1 对象和方法

2.2 结果

2.3 讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展

致谢

个人简历