膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎诊疗标准的临床研究

摘要

目的：
　　1.探讨膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎(Bladder pain syndrome/interstitial cystitis,BPS/IC)患者的盆腔疼痛和尿频/尿急症状评分(Pelvic pain and urgency/frequency,PUF)、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutroliphil to lymphocyte ratio,NLR)、尿钾与尿肌酐的比值、钾离子敏感试验(Potassium sensitivity test,PST)、膀胱黏膜组织中肥大细胞（Master Cell,MC）的计数和状态等与BPS/IC之间的关系以及它们之间的内在联系，并进一步探讨上述指标联合应用在BPS/IC诊断中的意义。
　　2.评估单纯膀胱梯度加压水扩张与膀胱梯度加压水扩张联合不同药物膀胱灌注的综合治疗方案对BPS/IC的疗效，探索膀胱灌注注射用重组人白介素-2（IL-2）在BPS/IC治疗中的可行性和有效性。
　　材料与方法：
　　选取我院泌尿外科2010年1月～2015年12月64例BPS/IC患者的临床资料，平均年龄55.9±9.8岁（31～74岁），平均病史26.3±21.6月（2～120月），采用美国国家糖尿病、消化系统疾病和肾病研究所（NationalInstitute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases，NIDDK）的诊断标准进行诊断；对照组40例为体检中心的正常女性，平均年龄55.6±5.8岁。
　　1.对40例BPS/IC试验组和40例正常女性对照组均进行病史采集和相关项目的检查，包括排尿日记、PUF评分表、间质性膀胱炎症状指数（Interstitial Cystitis Symptom Index，ICSI）评分、间质性膀胱炎问题指数（Interstitial Cystitis Problem Index，ICPI）评分、疼痛视觉模拟评分（Visual Analogue Scale，VAS）、血常规、24h尿钾和尿肌酐及PST等。BPS/IC组及20例正常女性经医院伦理委员会同意后均完成膀胱镜检查和病理检查，根据ESSIC分级标准记录两组膀胱镜下的表现以及光镜下和透射电镜下膀胱粘膜中肥大细胞的计数及状态。
　　2.试验组所有患者均在麻醉状态下行膀胱梯度加压水扩张治疗，其中21例术后1周给予膀胱灌注透明质酸钠注射液（40mg/50ml）设定为A组，14例给予膀胱灌注肝素钠注射液37500U+利多卡因10ml+碳酸氢钠注射液30ml设定为B组，18例给予膀胱灌注肝素钠注射液37500U+利多卡因10ml+碳酸氢钠注射液30ml+IL-2100IU设定为C组，三组均每周灌注1次，连续4次，随后每两周1次，连续4次，11例膀胱扩张后未进行膀胱灌注设定为D组并作为对照组，术后3月、6月及术后1年随访。
　　结果：
　　1.BPS/IC组和对照组的PUF评分比较Z=7.593，两组ICSI评分比较Z=6.387，两组ICPI评分比较Z=5.629，差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC工作曲线显示：PUF评分、ICSI评分及ICPI评分的AUC分别为0.993、0.922和0.880，当PUF评分表为15时，敏感性为92.5%，特异性为97.5%。PUF评分与NIDDK诊断阳性率高度一致(Kappa=0.925,P<0.05)。BPS/IC组与对照组的NLR比较Z=6.019，两组尿钾/尿肌酐比较Z=5.817，差异均有统计学意义(P<0.05)，ROC工作曲线显示：NLR为1.4时，敏感性为70%，特异性为85%；当尿钾/尿肌酐为4.3时，敏感性为92.5%，特异性为82%；联合指标的敏感性为92.9%，特异性为97.4%，明显优于单独使用NLR(χ2=0.009,P<0.05）或尿钾/尿肌酐指标(χ2=0.035,P<0.01)，差异有统计学意义。BPS/IC组和对照组的PST评分比较Z=5.757，两组膀胱最大容量比较t=16.966，差异均有统计学差异(P<0.05)。BPS/IC组和对照组的膀胱镜下表现比较差异有统计学差异(P<0.05)。BPS/IC组和对照组肥大细胞数量比较Z=2.441，差异有统计学意义(P<0.05)， ROC曲线显示：肥大细胞为15个/mm2其敏感性为95%，特异性为95%；两组呈脱颗粒状态的肥大细胞患者人数比较χ2=45.952，差异有统计学意义(P<0.05)。PUF评分同NLR的rs=-0.373，两组间存在负相关(P<0.05)，PUF评分同尿钾/尿肌酐的rs=-0.548，两组间存在负相关(P<0.05)，NLR同尿钾/尿肌酐的rs=0.294，两组间存在正相关(P<0.05)；PST同PUF评分的rs=0.606，两组间存在正相关（P<0.05），PST同膀胱最大容量的rs=-0.557，两组间存在负相关(P<0.05)，PUF同膀胱最大容量的rs=-0.789，两组间存在负相关(P<0.05）；膀胱镜检查的镜下分级情况与PUF评分(rs=-0.123 P=0.451,P>0.05）、NLR（rs=0.174 P=0.182,P>0.05）、尿钾/尿肌酐（rs=0.093 P=0.570,P>0.05）、PST评分(rs=-0.257 P=0.109,P>0.05)及膀胱容量(rs=0.142 P=0.381,P>0.05)之间均没有相关性。
　　2.A组、B组、C组与D组BPS/IC患者的年龄（F=1.144 P=0.339，P＞0.05）、术前排尿次数（F=1.102 P=0.355,P>0.05）、术前PUF评分（F=1.291 P=0.286，P>0.05）、术前VAS评分（F=0.579 P=0.631,P>0.05）、术前膀胱容量（F=0.667 P=0.576,P>0.05）和术前PST评分（F=0.314 P=0.815,P>0.05）差异均没有统计学意义。术后3个月各组BPS/IC患者排尿次数（F=1.673 P=0.182,P>0.05）和膀胱容量（F=1.493 P=0.226,P>0.05）在组间没有差异，PUF评分（F=4.437 P=0.007,P<0.05）、VAS评分（F=9.382 P=0.000,P<0.05）和PST评分（F=4.622 P=0.006,P＜0.05）在组间差异有统计学意义。A组、B组、C组分别与D组在PUF评分、VAS评分及PST评分方面有显著性差异（P<0.05）。术后6个月与术后3个月情况相同。术后12个月，A、B、C组分别与D组比较，除了VAS评分有显著性差异以外（F=5.779 P=0.002,P<0.05），排尿次数（F=1.162 P=0.332,P>0.05）、膀胱容量（F=2.663 P=0.056,P>0.05）、PUF评分表（F=0.766 P=0.517,P>0.05）、PST评分（F=2.748 P=0.051,P>0.05）在各组间的比较差异均没有统计学意义。A组、B组、C组、D组术后3个月、6个月、12个月的排尿次数、PUF评分、VAS评分、PST评分及膀胱容量均较术前有显著性差异（P<0.05）。从变化趋势曲线来看，A、B、C和D组均在术后3个月时疗效显著，6个月后疗效明显下降。
　　结论：
　　1、本研究根据BPS/IC患者的症状学、发病机制、特异性表现及病理学诊断的结果认为PUF评分≥15分、NLR≤1.4、尿钾/尿肌酐≤4.3、PST评分≥2分、膀胱镜下特异性表现≥2级（根据ESSIC分类标准）及肥大细胞数目≥15个/mm2且脱颗粒状态细胞＞50％可以作为BPS/IC患者诊断的新标准，为BPS/IC的临床诊断提出了一种新的诊断方法，但尚需大量病例数据进一步验证。
　　2、膀胱水扩张联合不同药物的膀胱灌注治疗方案明显优于单纯膀胱水扩张治疗方案，而不同药物的膀胱灌注方案之间并没有明显的差异，我们建议用膀胱水扩张联合膀胱灌注肝素钠注射液37500U+利多卡因10ml+碳酸氢钠30ml作为BPS/IC患者治疗的一种安全、有效、经济的治疗方案。虽然理论上IL-2通过扭转Th1/Th2漂移状态来维持人体内Th1/Th2的动态平衡能够改善自身免疫功能的紊乱，具有潜在的研究价值，但在我们的试验中没能观察到其确切疗效，其在BPS/IC患者中的疗效尚需进一步验证。

目录

声明

英文缩略词表

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、BPS/IC诊断标准的探讨

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4 小结

二、膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎治疗方法的探讨

2.1对象与方法

2.2结果

2.3 讨论

2.4 小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:膀胱疼痛综合征/间质性膀胱炎的研究进展

致谢

个人简历