中国人群HOX transcript antisense RNA(HOTAIR)单核苷酸多态性与原发性肺癌遗传易感性的相关性研究

摘要

目的： 肺癌在中国的发病率和死亡率均呈上升趋势.长链非编码RNA(lncRNA)控制着几乎所有的生物过程,lncRNA HOX转录反义RNA(HOTAIR)通过其相关蛋白来抑制基因表达,增加肺癌细胞的增殖,侵袭,转移及耐药能力,其在肺癌中的高表达与肺癌的转移及不良预后相关.本研究的目的是为了探讨HOTAIR的RS920778(C>T),RS12826786(C>T),RS4759314(A>G),RS1899663(G>T)四个位点的SNP多态性,探究其与原发性肺癌的遗传易感性的关系. 方法： 本研究选取了262名原发性肺癌患者和451名健康对照者作为研究对象,所有研究对象均抽取5ml静脉血.应用高通量Taqman-MGB探针技术对上述四个基因位点RS920778(C>T),RS12826786(C>T),RS4759314(A>G),RS1899663(G>T)进行分型,依据研究对象的年龄,性别,吸烟史和病理类型等不同的临床特征,将原发性肺癌患者分为几个亚组,运用非条件逻辑回归分析HOTAIR单核苷酸多态性位点与原发性肺癌之间的风险相关性.并采用SPSS18.0及SHESIS软件对数据资料进行统计分析,并对各个基因位点进行连锁不平衡及单倍型分析.通过生存分析Kaplan-Meier法对不同基因型原发性肺癌患者的生存率进行了分析. 结果： 本研究发现在四个SNP位点中,RS920778(C>T)和RS1899663(G>T)这两个位点与原发性肺癌的易感性高度相关,在原发性肺癌组中,RS920778(C>T)位点的C/T基因型(C/T+TT)的发生频率高于对照组(OR=1.467,95%CI:1.069-2.014,P<0.05).RS1899663(G>T)位点的TT基因型发生频率与野生型GG基因型相比原发性肺癌的易感性显着增高(OR=3.220,95%CI:1.272-8.050,P<0.05).而RS12826786(C>T),RS4759314(A>G)与原发性肺癌的发病率无明显相关.随后进一步的研究指出,在依据研究对象的年龄,性别,吸烟史及病理类型进行分层分析的各个亚组中,RS920778(C>T)位点的C/T基因型(C/T+TT)与男性,吸烟者及病理类型为鳞癌的原发性肺癌患者的易感性显著相关.随后在HOTAIR的单核苷酸多态性与原发性肺癌的遗传易感性的基因连锁不平衡及单倍型因素分析的研究显示,基因连锁不平衡和单元型分析检测HOTAIR基因多态性和肺癌的风险.RS920778(C>T)和RS1899663位点,存在高度连锁不平衡(D'=0.86,r2=0.52),单倍型为TRS920778)T(RS1899663)A(RS4759314)的群体肺癌发病危险显著增高(OR:2.223,95%CI:1.517~3.258,P<0.001). 结论： 本研究的研究结果显示,在中国人群中HOTAIR基因RS920778(C>T)和RS1899663(G>T)单核苷酸多态性与原发性肺癌的遗传易感性有关,可能会增加患原发性肺癌的风险.携带RS920778(C>T)C/T基因型(C/T+TT)易感风险的增加与性别,吸烟史及病理分型有关,本研究表明HOTAIR单核苷酸多态性在肺癌的易感性中起重要作用,未来对于其机制的深入研究十分必要.

目录

第一个书签之前

OLE_LINK15

OLE_LINK98