乳化交联法制备壳聚糖微球及其包载药物的研究

摘要

将微球作为药物的载体，以微颗粒的形式进入体内，这将打破传统的药物给药方式，彻底改变药物的剂型。无论是口服，还是静脉给药，都能改进药物的一些固有缺点，以满足临床治疗日益增加的用药需求。与传统的药剂相比，这类高分子载体系统可大大减少服药次数，屏蔽药物的刺激性气味、延长药物的活性、控制药物释放剂量、提高药物疗效，因此比一般药物制剂具有明显的优越性。是药物制剂发展的一个新方向。 本论文选用壳聚糖为基质材料，以乳化交联法制备壳聚糖微球，并分别使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)与牛血清白蛋白(BSA)两种模型药物研究其对低高不同分子量药物的包载性能。 在预实验中，使用分子量1×105的壳聚糖为基质材料，液体石蜡为油相，戊二醛饱和的甲苯溶液为交联剂制备出了粒径均匀、球形良好的壳聚糖空白微球。在制备5-Fu微球的实验中，全面考察了影响微球产品质量的九大因素；得知微球平均粒径与醋酸浓度成反比，与壳聚糖溶液浓度成正比，与油水相比例成反比，与搅拌速率成反比，与乳化时间成反比，与交联剂用量正比，投药量、交联时间和温度对其影响不明显；载药量则与粒径及投药量成正比。通过体外释放实验可知，交联温度比交联时间对微球的交联程度影响大。选用最佳实验条件，最终制备出了平均粒径为2.3μm，粒径分布在2～19μm之间，载药量为10.2±0.02％，包封率为32.5％的5-Fu壳聚糖微球。 乳化交联法制备主动包载牛血清白蛋白微球的实验中，蛋白保护剂海藻糖并未起到有效保护作用，导致BSA变性，且无法形成微球。被动吸附制备的BSA微球也不理想，载药量与包封率仅分别为2.29±0.28％和9.15±0.37％。

目录

文摘

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第一章文献综述

1.1载药微粒概述

1.1.1研究概况

1.1.2载药微粒的特点与优越性

1.1.3载药微粒研究开发的前景

1.1.4载药微粒研究开发的机遇与挑战

1.1.5用于载药微粒的高分子材料

1.1.6用于载药微粒的天然无机材料

1.2壳聚糖概述

1.2.1壳聚糖结构与性质

1.2.2壳聚糖在载药微粒领域的应用

1.2.3壳聚糖微球的作用特点

1.3壳聚糖微球制备方法

1.3.1乳化交联法(悬浮交联法、反相悬浮交联法、共价交联法)

1.3.2沉淀法(凝聚法、Berthold法)

1.3.3喷雾干燥法

1.3.4乳滴聚结法

1.3.5离子诱导法(离子交联法、离子凝胶化法)

1.4立题依据及其意义

第二章空白壳聚糖微球的制备

2.1实验材料与仪器

2.1.1药品与试剂

2.1.2实验仪器

2.2实验方法

2.2.1壳聚糖的纯化

2.2.2空白壳聚糖微球的制备方法

2.2.3空白壳聚糖微球的形态考察

2.3实验结果与讨论

2.3.1不同分子量壳聚糖制备微球

2.3.2不同油相制备壳聚糖微球

2.3.3不同交联剂滴加方式制备壳聚糖微球

2.4结论

第三章5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备与评价

3.1实验材料

3.2实验方法

3.2.1溶液的配制

3.2.2 5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及单因素考察

3.2.3微球大小及形态的检查

3.2.4药物含量测定方法的建立

3.2.5 5-氟尿嘧啶壳聚糖微球载药量、包封率的计算方法

3.3实验结果与讨论

3.3.1醋酸溶液浓度对微球质量的影响

3.3.2壳聚糖(CS)溶液浓度对微球质量的影响

3.3.3油水相比例对微球质量的影响

3.3.4投药量对微球质量的影响

3.3.5搅拌速率对微球质量的影响

3.3.6乳化时间对微球质量的影响

3.3.7交联剂(GST)用量对微球质量的影响

3.3.8交联时间对微球质量的影响

3.3.9交联温度对微球质量的影响

3.4结论

第四章5-氟尿嘧啶壳聚糖微球体外释放性能考察及微球表征

4.1实验材料与仪器

4.1.1药品与试剂

4.1.2药品仪器

4.2实验方法

4.2.1 5-氟尿嘧啶含量测定方法的建立

4.2.2体外释放实验

4.3实验结果与讨论

4.3.1 5-氟尿嘧啶的标准曲线

4.3.2不同交联条件制备的壳聚糖微球体外释放结果

4.3.3讨论

4.4壳聚糖微球的表征

4.4.1粒径分布

4.4.2载药量与包封率

4.4.3讨论

第五章牛血清白蛋白壳聚糖微球的试制

5.1实验材料

5.2实验方法

5.2.1溶液的配制

5.2.2壳聚糖空白微球的制备

5.2.3含BSA壳聚糖微球的制备

5.2.4药物含量测定方法的建立

5.2.5微球中BSA的提取方法

5.3实验结果与讨论

5.3.1主动载药

5.3.2被动载药

5.4结论

第六章结论与展望

6.1结论

6.2展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致 谢