氨磺必利片制备工艺和质量标准研究

摘要

精神分裂症是一种严重的致残性精神疾病，病程慢性进行性具有复发倾向，其临床表现复杂。作为第二代非典型抗精神病药物的代表氨磺必利在临床试验中的耐受性很好，近似于利培酮和奥氮平，对那些以阳性症状为主的患者，氨磺必利的耐受性优于氟哌啶醇，而这使锥体外系副作用的发生率低于后者并提高了患者的生活质量。与利培酮及奥氮平一样，氨磺必利比氟哌啶醇更少发生锥体外系副作用，比利培酮或奥氮平更少发生体重增加，同时氨磺必利似乎并不导致糖尿病的发生。氨磺必利(Amisulpride，ASP)是由Sanofi-Synthelabo公司开发的一种针对阴性症状具有显著优点的新型非典型抗精神病药物，于1997年1月通过美国FDA批准上市，系苯甲酰胺类衍生物。目前国内尚未批准生产。 本研究是在氨磺必利原料合成开发的基础上对氨磺必利片及其质量控制进行了研究，为氨磺必利片进行临床前及临床研究提供实验室依据。首先进行的是氨磺必利片的处方和工艺筛选及优化实验。根据药物在水中溶解度差的特点，本研究以脆碎度、崩解时限为主要指标对处方和工艺进行了筛选。研究结果显示：确定的处方设计合理，崩解好，3.5分钟可完全崩解。其色泽均匀，光洁美观，规格为0.2g/片。 为控制氨磺必利片的质量，建立紫外分光光度含量测定方法及有关物质HPLC检查方法，建立溶出度检查方法，方法准确、灵敏。进行了氨磺必利片的微生物限度检查方法验证。进而根据确定的处方和工艺制备了产品用于稳定性研究。影响因素试验、加速试验和长期试验的结果显示该制剂外观、含量、溶出度和有关物质等指标在试验过程中没有明显变化，证明该制剂稳定性良好。 本研究确定了氨磺必利片的处方及其生产工艺，并在此基础上制定了该片剂的质量标准。

目录

文摘

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声明

前言

第一章 文献综述

1.1精神分裂症及其治疗药物概述

1.2氨磺必利概述

1.2.1氨磺必利的药理作用和主要药效学研究

1.2.2氨磺必利的一般药理学研究

1.2.3氨磺必利的毒理学研究

1.2.4氨磺必利的药代动力学研究

1.2.5氨磺必利的临床研究

1.3氨磺必利国内外研发及应用情况

1.4研究的目的和意义

第二章 氨磺必利片的制备工艺研究

2.1试药、试剂及仪器

2.1.1试药与试剂

2.1.2设备与仪器

2.2实验方法

2.2.1处方前研究

2.2.2辅料的选择

2.2.3基础处方和工艺的确定

2.2.4处方及其制剂工艺的筛选

2.2.5处方及制剂工艺的优化

2.2.6确定的处方和工艺

2.2.7影响因素试验

2.3小结

2.4讨论

第三章 氨磺必利片的质量标准研究

3.1仪器与试药

3.1.1仪器

3.1.2药品与试剂

3.2含量测定

3.2.1溶剂的选择

3.2.2波长的选择

3.2.3方法学研究

3.2.4含量测定

3.3溶出度测定

3.3.1溶出介质的选择

3.3.2溶出条件的确定

3.3.3溶出均一性曲线以及取样时间点的确定

3.3.4方法学研究

3.3.5溶出度测定

3.4有关物质检查

3.4.1薄层色谱法

3.4.2高效液相色谱法

3.5杂质A的测定

3.6微生物限度检查

3.6.1细菌、霉菌与酵母菌计数验证

3.6.2控制菌验证

3.6.3微生物限度检查

3.7氨磺必利片质量标准草案

3.7.1性状

3.7.2鉴别

3.7.3检查

3.7.4含量测定

3.7.5类别

3.7.6规格

3.7.7贮藏

3.8小结

3.9讨论

第四章 氨磺必利片的稳定性研究

4.1样品来源、试药与仪器

4.2加速稳定性试验

4.2.1考察内容

4.2.2试验方法

4.3长期稳定性试验

4.4试验结果及结论

4.4.1加速试验结果

4.4.2长期试验结果

4.4.3小结

第五章 结论

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢