流通池法测定溶出度的研究

摘要

流通池法作为一种新型的溶出度检查方法，有着广阔的应用前景，不仅在传统剂型中，特别是在贴剂、微球、药物释放支架、混悬剂、植入剂及脂质体等新剂型中的应用更是具有很大的实用价值，可以很好的弥补传统溶出度方法的不足，在国外，正逐渐成为溶出度研究的热点。从目前获得的资料来看，尚无对于流通池法的系统研究，流通池法也没有校正方法，而溶出度的方法学研究存在为了溶出而溶出的误区，本课题以此为着眼点进行研究，共取得了以下四个方面的研究成果。 （一）采用水杨酸校正片考察流通池法对非崩解型片剂释放的影响，了解非崩解型片剂在其中的释放行为。采用星点设计-效应面法对流通池法中影响药物释放的两个主要因素：流速和溶媒流动方式进行了考察，以水杨酸校正片在不同时间的释放度为考察指标，建立了不同的模型，经结果验证，二次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型，在选定区域水杨酸校正片释放度的理论预测值与实测值偏差较小，模型具有良好的预测性，可作为流通池法的校正系统使用。 （二）在建立流通池法校正系统的基础上，选取马来酸依那普利片作为崩解型片剂的代表，依据原研厂产品悦宁定人体血药浓度数据，对其进行模型筛选，确定马来酸依那普利片体内吸收符合一室模型，建立与之相关的体外流通池溶出度测定方法，并用此方法考察5厂家马来酸依那普利片的溶出度，结果显示，流通池法可以体现出不同厂家、不同溶剂溶出测定结果的差异。 （三）建立尼古丁贴剂流通池测定方法，验证结果表明，该方法简便、适用性强，所得结果与碟上桨法一致，流通池法可以应用于贴剂的测定。 （四）应用威布尔分布函数及多种函数处理溶出实验数据。实验结果表明：威布尔函数拟合速释片剂效果最佳，并可以大大简化计算过程，提高数据预测的准确性，能更好的拟合多种速释制剂的溶出规律。

目录

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第一章绪论

1.1前言

1.2流通池法概况

1.2.1流通池法发展历程

1.2.2流通池法的特点

1.2.3流通池法的分类

1.2.4流通池法仪器组成

1.2.5 SOTAX商用流通池测定仪组成

1.2.6结果计算

1.3流通池法目前的应用情况

1.3.1国内目前应用情况

1.3.2国外目前应用情况

1.4未来流通池法的应用前景及研究方向

1.5流通池法的体内外相关性研究的发展趋势

1.5.1体内外相关性研究方法简介

1.5.2体内外相关性三级水平

1.5.3体外试验方法

1.5.4体内外相关性实验具体应用

1.5.5流通池法应用于体内外相关性研究上的优势

1.6流通池法的局限性

1.7影响流通池法溶出度测定的主要因素

1.7.1选择一种合适的合成滤膜

1.7.2温度的影响

1.7.3流速的影响

1.7.4除气

1.8本研究的构思和目的

1.8.1建立流通池法校正系统

1.8.2考查流通池法的体内外相关性

1.8.3流通池法在新剂型中的应用

第二章建立流通池法校正体系

2.1实验方法与结果

2.1.1实验材料与仪器

2.1.2桨法、篮法水杨酸校正片测定结果

2.1.3流通池法不同条件对于水杨酸片释放的影响

2.1.4星点设计-效应面法建立流通池校正系统

2.2 讨论与小结

第三章 马来酸依那普利片溶出度及其体内外相关性的考察

3.1概述

3.1.1建立优质溶出方法的必要条件

3.1.2本章实验计划

3.1.3溶出度试验溶剂的选择

3.1.4溶出度试验及评价标准

3.2实验方法与结果

3.2.1实验材料与仪器

3.2.2溶出度方法的验证

3.2.3体内实验

3.2.4体内血药浓度数据处理

3.2.5多厂家产品的考察

3.3讨论

第四章流通池法在贴剂中的应用

4.1实验部分

4.1.1实验材料与仪器

4.1.2实验方法与结果

4.1.3结果处理

4.2讨论

第五章结论

附录

参考文献

致 谢