注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠人体药代动力学研究

摘要

本研究建立了高效液相色谱法（HPLC）测定生物样本中头孢哌酮（CPZ）和他唑巴坦（TB）浓度的方法，对注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠（6：1）（CPZ/TB）在健康志愿者体内的药代动力学进行研究，考察其在健康人体内的药代动力学特征，得出主要药代动力学参数，为新药的临床审批以及制定安全、合理、有效的临床用药方案提供依据。 取得的主要成果： 1、本研究建立了以HPLC法测定生物样本中CPZ和TB浓度的分析方法学。CPZ的色谱条件：色谱柱：Diamollsil C18（150×4.6mm，5μm）；流动相：20 mmol·L-1磷酸二氢钠水溶液（调pH值为3.0）：甲醇=65：35；流速：1 mL·min-1；紫外检测波长：254nm。TB的色谱条件：色谱柱：Diamonsil C18（150×4.6mm，5μm）；流动相：20mmol·L-1磷酸二氢钠水溶液（调pH值为6.5，含0.5 mmol·L-1的四丁基溴化铵）：乙腈=84：16；流速：1mL·min-1；紫外检测波长为：230nm。此方法具有较高的检测特异性、精密度、灵敏度和可重复性，适用于生物样品中CPZ和TB的定量分析。 2、单次静脉滴注CPZ/TB，各剂量组CPZ和TB的药代动力学参数α、β、t1/2α、t1/2β、Cls基本一致。CPZ和TB的血药浓度随给药剂量增高而升高，平均血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。双周期随机自身交叉对照实验证明同时使用TB对CPZ的药代动力学过程无影响。 3、在本研究给药剂量范围内，CPZ和TB的AUC、Cmax与剂量呈线性相关，表明在给药剂量范围内CPZ和TB基本符合线性药代动力学特征。

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前言

第一章综述

1.1 头孢哌酮和他唑巴坦的发展概述

1.1.1 头孢哌酮

1.1.2 他唑巴坦

1.2 细菌耐药及其对策

1.2.1 细菌耐药现状

1.2.2 细菌耐药机制概述

1.2.3 对抗细菌耐药的策略

1.2.4 新抗菌药物的研发趋势

1.3 β-内酰胺酶抑制剂研究进展

1.4 头孢哌酮/他唑巴坦的抗菌活性及药代动力学研究

第二章生物样本中头孢哌酮和他唑巴坦含量测定方法学建立

2.1 仪器与试剂

2.2 生物样本的预处理

2.2.1 血浆样品处理

2.2.2 尿液样品处理

2.3 色谱条件及优化确定

2.3.1 色谱条件

2.3.2 色谱条件的优化确定

2.4 头孢哌酮在生物样本中浓度测定方法的确证

2.4.1 适用性考察

2.4.2 检测限

2.4.3 标准曲线和定量范围

2.4.4 提取回收率

2.4.5 相对回收率

2.4.6 日内及日间精密度

2.4.7 样品稳定性试验

2.5 他唑巴坦在生物样本中浓度测定方法的确证

2.5.1 适用性考察

2.5.2 检测限

2.5.3 标准曲线和定量范围

2.5.4 提取回收率

2.5.5 相对回收率

2.5.6 日内及日间精密度

2.5.7 样品稳定性试验

2.6 小结

第三章注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的药代动力学

3.1 实验方法

3.1.1 研究对象

3.1.2 停止用药或停止试验标准

3.1.3 试验药品

3.1.4 给药剂量和试验方法

3.1.5 样品测定和统计分析

3.2 试验结果及讨论

3.2.1 质控样品测定

3.2.2 单次给药药代动力学

3.2.3 复方药代动力学

3.2.4 临床不良反应现象观察

3.3 小结

第四章结论与展望

参考文献

发表论文和参加科研情况

致谢