长半衰期药物缩短清洗期的生物等效性方法研究

摘要

生物等效性研究是评价药物制剂质量的重要手段，不仅可以用于仿制药申请上市批准的过程中，同时在新药开发、新药生产工艺和剂型变换的过程中，也发挥着非常重要的作用。药代动力学研究方法是目前比较常用的生物等效性评价方法。在此方法中，药时曲线下面积是生物等效性评价的重要参数之一。在生物等效性评价中最常采用的设计方案是双交叉设计。在双交叉设计中，为避免药物之间的相互影响，足够长的清洗期是需要保证的重要因素。我们本研究的对象是长消除半衰期药物，按照传统的法规规定，此类药物在双交叉设计中需要非常长的清洗期，这样会给试验带来许多不利因素。
　　针对这个问题，我们开发出缩短清洗期的新方法，并用新方法准确并稳定的计算药时曲线下面积。本研究仍然采用双交叉设计，只是缩短清洗期，在这个前提下，利用计算机模拟对方法进行了试验、验证，并用临床数据来进行检验。我们在研究中将原有法规规定的7倍半衰期的清洗期缩短至1.5倍半衰期和1倍半衰期，研究结果表明，利用我们开发的方法在清洗期缩短至1.5倍半衰期时能够比较准确稳定的计算药时曲线下面积。
　　新的方法既能够缩短试验周期，又能降低试验成本，并保证了参数求算的准确性和稳定性。本研究认为此方法是比较可行的评价长消除半衰期药物生物等效性的方法。本方法是否能够取代现行的生物等效性评价方法，还需要大量实践尤其是临床实践的检验。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

第一章 文献综述

1.1生物利用度与生物等效性

1.2生物等效性研究的发展简史

1.3生物等效性研究的重要性

1.4生物等效性的研究方法

1.5生物等效性的研究现状

1.6计算机模拟在定量药理学中的应用

第二章 研究方案

2.1研究基础

2.2缩短清洗期的生物等效性试验方案设计

2.3实验流程

第三章 结果与讨论

3.1 血药浓度模拟

3.2初始条件下的AUC计算结果

3.3 三角形方法模拟验证结果

3.4 缩短给药间隔计算结果

3.5实际临床数据的验证

第四章 总结

参考文献

发表论文和科研情况说明

致谢