环醚改性聚酯两亲性共聚物/透明质酸复合温敏凝胶的研究

摘要

温敏原位可注射凝胶是重要的药物递送载体之一。作者所在课题组在传统材料聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)两亲性三嵌段共聚物的基础上，通过对疏水段进行环醚侧基的化学修饰，开发出新型的具有温敏原位凝胶性能的高分子聚合物(5-乙二醇缩酮-ε-己内酯-ε-己内酯)-聚乙二醇-聚(5-乙二醇缩酮-ε-己内酯-ε-己内酯，(PECT)。PECT冻干粉具有储存方便、易于水相分散、良好的温敏凝胶性能和生物相容性。然而，为满足不同生物医用领域的需求, PECT温敏原位凝胶的强度还需要进一步改善，本论文通过在PECT凝胶体系中引入透明质酸(HA)，制备了物理共混、化学交联的PECT/HA复合凝胶体系，来改善PECT的凝胶性能及药物释放行为。
　　本文考察了HA的相对分子质量和含量对PECT原位凝胶行为的影响；研究了透明质酸的相对分子质量、含量以及与PECT物理共混、化学交联的方式对凝胶流变学性能、体外降解速率的影响；考察了透明质酸的相对分子质量、含量以及交联方式对负载阿司匹林凝胶的药物释放行为的影响；考察了透明质酸和PECT的混合溶液对于NIH3T3细胞的细胞毒性。
　　实验结果表明，引入HA能够有效改善PECT凝胶的流变学性能，提高凝胶强度并且透明质酸的分子量、含量以及交联方式能够对流变学性能、凝胶的体外降解以及药物释放行为在一定程度上起到调节的作用。另外，透明质酸的引入没有增加原 PECT凝胶的细胞毒性。因此，通过引入透明质酸改善凝胶的力学性能是完全可行的，并且在一定程度上实现了凝胶性能的可调节性。

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第一章 前言

第二章 文献综述

2.1 水凝胶体系概述

2.2 透明质酸

2.2.1 透明质酸概述

2.2.2 透明质酸水凝胶的研究

2.3 课题研究内容

第三章 PECT/HA复合凝胶的制备及温敏性研究

3.1 引言

3.2 实验部分

3.2.1 实验原料

3.2.2 PECT的制备

3.2.3 物理共混复合凝胶的制备

3.2.4 PECT/HA交联凝胶溶液的流变学行为研究

3.2.5 PECT/HA共混凝胶的内部形态研究

3.2.6 PECT/HA共混凝胶的体外降解行为研究

3.2.7 PECT/HA共混凝胶的体外药物释放行为研究

3.2.8 体外细胞毒性研究

3.3 实验结果与讨论

3.3.1 PECT/HA相转变行为的研究

3.3.2 PECT/HA的流变学分析

3.3.3 PECT/HA凝胶形态分析

3.3.4 PECT/HA物理共混凝胶降解行为研究

3.3.5 阿司匹林释放行为研究

3.3.6 细胞毒性研究

3.4 本章结论

第四章 PECT/HA化学交联凝胶性能与药物递送研究

4.1 引言

4.2 实验部分

4.2.1 实验原料

4.2.2 PECT的合成

4.2.3 PECT/HA化学交联复合凝胶的制备

4.2.4 PECT/HA化学交联凝胶的流变学行为研究

4.2.5 PECT/HA化学交联凝胶的内部形态研究

4.2.6 PECT/HA化学交联凝胶的体外降解行为研究

4.2.7 阿司匹林释放研究

4.3 结果与讨论

4.3.1 改性PECT的核磁共振氢谱(HNMR)检测

4.3.2 PECT/HA化学交联凝胶的流变学分析

4.3.3 PECT/HA化学交联凝胶形态分析

4.3.4 PECT/HA化学凝胶的体外降解行为研究

4.3.5 阿司匹林的体外释放

4.4 本章结论

第五章 全文结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

致谢