鼻脑通鼻用喷雾剂中活性成分及其配伍药代动力学研究

摘要

鼻脑通鼻用喷雾剂由川芎、冰片、麝香等中药组成，具有活血化瘀、通窍止痛的功效，用于治疗偏头痛。本文选取川芎嗪作为该复方中药的指标成分，研究其在家兔鼻腔给药的药代动力学。
　　本文采用反相高效液相色谱法分析鼻脑通鼻用喷雾剂中川芎嗪，进样浓度在2.638-26.379μg/mL之间，川芎嗪呈良好的线性关系。标准曲线回归方程为A=9814.2C+1329.6，r=0.9997。制剂中川芎嗪的总浓度为55.968μg/mL。准确度为96.42％，精密度、重现性及稳定性试验RSD值均小于2%。制剂中川芎嗪最低检测限为0.293μg/mL，定量限为2.558μg/mL。
　　鼻脑通鼻用喷雾剂在家兔经鼻给药药动学中，采用香豆素作为内标、甲醇沉淀蛋白法作为血浆样品处理方法。进样浓度在0.556-16.68μg/mL之间，盐酸川芎嗪与香豆素峰面积比与其进样浓度呈良好的线性关系，标准曲线的回归方程为y=0.1729x+0.0052，r=0.9999。准确度为98.83%-104.19%，日内、日间精密度RSD值均小于2%。平均提取回收率91.22%-98.91%，重现性、稳定性试验RSD值均小于5%，最低检测限浓度为11.12 ng/mL，定量限浓度为55.6 ng/mL。
　　研究了低（10 mg/kg），中（20 mg/kg），高（40 mg/kg）三个剂量组经鼻给药以及静脉注射（5 mg/kg）后盐酸川芎嗪的药动学。采用DAS3.1.4软件进行拟合，选用非房室模型进行药代参数计算。低、中、高三个剂量组以及静脉注射组中盐酸川芎嗪的主要药代参数：Cmax：8.08±1.755，16.54±1.18，3.12±2.56μg/mL, Cmax为62.57±2.50μg/mL，AUC(0-t)：228.93±15.64，399.27±31.82，728.92±39.35，1025.32±129.61 mg/L*min。三个剂量的Cmax和AUC(0-t)随给药剂量的增加而增大，呈线性动力学特征。
　　研究处方中冰片、麝香对盐酸川芎嗪在家兔经鼻给药后的药动学特征。结果显示，单用川芎嗪、川芎嗪+冰片组、川芎嗪+冰片+麝香组三组的Cmax分别是18.97±1.55，21.69±2.39，22.95±2.54μg/mL。三组的AUC(0-t)分别是417.95±48.52，485.47±62.44，561.51±56.11 mg/L*min。与单用川芎嗪比，川芎嗪+冰片组、川芎嗪+冰片+麝香组的生物利用度分别是116.15%，134.35%，说明与冰片、麝香配伍给药后，促进了盐酸川芎嗪的吸收，增大了血药浓度、提高了相对生物利用度。

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第一章 文献综述

1.1 前言

1.2 偏头痛研究概况

1.3 鼻腔给药研究概况

1.4川芎嗪研究概况

1.5研究内容

第二章 鼻脑通制剂体外分析方法的建立

2.1 前言

2.2 仪器与材料

2.3 鼻脑通鼻用喷雾剂的制备

2.4 方法

2.5 结果与讨论

2.6 本章小结

第三章 盐酸川芎嗪体内分析方法的建立

3.1 前言

3.2 仪器与材料

3.3 试验方法

3.4 实验结果

3.5 讨论

3.6 本章小结

第四章 不同剂量的盐酸川芎嗪经鼻给药药动学研究

4.1 前言

4.2 仪器与材料

4.3 试验方法

4.4 结果与讨论

4.5 本章小结

第五章 不同配伍经鼻给药中盐酸川芎嗪药动学研究

5.1 前言

5.2 仪器与材料

5.3 试验方法

5.4 结果与讨论

5.5本章小结

第六章 结论与展望

6.1结论

6.2 展望

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

致谢