阳离子卟啉作为PDT试剂及对多种DNA结构识别作用的研究

摘要

光动力疗法（PDT）是一种新兴的肿瘤疗法，因其良好的选择性和安全性，正引起人们越来越多的关注，具有十分光明的前景。具有多种形态的DNA是重要的光动力治疗基因靶标。目前人们对于双链DNA已经有了一定的研究，但是以G-四链体作为PDT靶标的报道尚不多见。因此，寻找一种能够有效识别切割G-四链体的光敏剂具有重要意义。卟啉类化合物因其表现出的对肿瘤细胞特殊的亲和性，成为一类重要的光敏剂。
　　目前对卟啉衍生物识别G-四链体的研究多是针对单、双倍体，对多种DNA结构的区分鲜有报道。在活体细胞中存在着大量核酸、蛋白质、多糖等生物大分子，这些物质的存在会对实验结果产生很大影响。因此，模拟分子拥挤条件下探索卟啉衍生物对不同结构DNA的识别很有必要。
　　本文的研究内容和成果主要分以下三部分：
　　1）利用凝胶电泳法研究了水溶性阳离子卟啉TMPipEOPP对双链DNA和端粒 G-四链体的光敏切割作用并通过标准噻唑蓝比色法探究TMPipEOPP光致细胞毒性。结果表明，TMPipEOPP在黑暗条件下没有对DNA的切割活性和细胞毒性，而在太阳光照射下通过产生1O2能实现对双链DNA和端粒G-四链体的光敏切割并表现出很强的光致细胞毒性。
　　2）为了进一步提高卟啉衍生物识别不同 DNA结构的特异性，合成了一种新的水溶性阳离子卟啉化合物四｛4-［2-（1-甲基-1-四氢吡咯)乙氧基］苯基｝卟啉（TMPyrEOPP），并对其结构进行表征，结果证明合成了纯净的目标产物。
　　3）利用紫外-可见光谱、荧光光谱、圆二色谱等手段，研究在拥挤条件下TMPyrEOPP随pH值变化（Na2HPO4-NaH2PO4缓冲溶液）对双链、单链和单、双倍体G-四链体DNA的识别。结果表明，TMPyrEOPP在不同pH下对DNA结构的识别作用有很大差异，能够随pH的变化实现对双链、单链和单、双倍体G-四链体DNA的区分。

目录

声明

第一章 绪论

1.1研究意义

1.2研究背景

1.3研究目的及内容

第二章 水溶性阳离子卟啉TMPipEOPP对G-四链体和双链DNA的光动力治疗以及细胞毒性

2.1选题背景及设计原理

2.2实验部分

2.3实验结果与讨论

2.4本章小结

第三章 四{4-[2-(1-甲基-1-四氢吡咯)乙氧基]苯基}卟啉的合成

3.1实验原理

3.2实验部分

3.3结构表征

第四章 分子拥挤条件下TMPyrEOPP对不同DNA结构的区分

4.1选题背景及设计原理

4.2实验部分

4.3实验部分

第五章 总结与展望

5.1全文总结

5. 2本文创新点

5. 3研究前景展望

参考文献

附录

发表论文情况说明

致谢