免疫活性细胞在胃癌模型中的迁徒与分布研究

摘要

目的：旨在建立人胃癌的皮下与原位模型，探索DC、CIK与CTL细胞的标记方法，并研究核素标记的CIK细胞在荷瘤小鼠体内的迁徙与分布。
　　 方法：①建立人胃癌裸鼠与Nod/Scid鼠的皮下致瘤模型，同时建立胃癌裸鼠的原位致瘤模型并使用MicroPET/CT进行监测评估。②分离健康志愿者外周血PBMC细胞并分别定向培养为DC，CIK和CTL细胞，而后使用99mTc直接标记法进行标记。3)99mTc标记的CIK细胞分别以尾静脉与腹腔途径输入腋下荷瘤小鼠体内，应用SPECT及井型探测器观察特定时间点静脉与腹腔两组小鼠体内CIK的生理性分布状况，并计算每克组织百分注射剂量率％ID及T/NT值。
　　 结果：⑴人胃癌裸鼠皮下与原位模型成瘤率均为100％。⑵24小时内三种免疫活性细胞的同位素标记率均大于80％。⑶CIK细胞在皮下荷瘤小鼠体内SPECT示踪结果可以明确看到从注射点到肿瘤的靶向迁移。％ID显示CIK细胞输入裸鼠体内后，迅速分布至肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、胃、肠等器官；尾静脉注射组％ID峰值由高到低依次为肝脏(6.64±0.67)、肠(3.55±0.23)、脾脏(1.45±0.17)、肺脏(1.27±0.21)，与同一时间点腹腔注射组相比，肺脏的峰值更早出现；腹腔注射组％ID峰值由高到低依次为肝脏(6.88±0.90)、肠(3.82±0.46)、脾脏(1.25±0.07)、肺脏(0.92±0.11)，其中腹腔内脏器(肝脏、肠、脾脏、肾脏)峰值较尾静脉注射组早出现。另外，两组肿瘤组织的％ID峰值均较高，尾静脉注射组为5.47±0.87，腹腔注射组5.12±0.68，除肝脏以外，其它器官分布较少，T/NT均大于1。
　　 结论：①成功建立人胃癌裸鼠皮下与原位模型。②同位素标记免疫活性细胞的方法被证明简便有效。③CIK细胞具有明确的肿瘤靶向性，其在肝脏的较高分布提示了对肿瘤转移的潜在预防作用，有临床应用前景。

目录

文摘

英文文摘

前言

论文说明：英汉缩略名词对照表

声明

第一部分 胃癌模型的建立

材料与方法

实验材料和设备

实验方法

结果与分析

Balb/c—nu/nu鼠皮下成瘤模型结果

Nod/Scid鼠皮下成瘤模型结果

Balb/c—nu/nu鼠原位成瘤模型结果

讨 论

结 论

第二部分 免疫活性细胞的标记与在胃癌模型中的迁徙和分布研究

材料与方法

实验材料和设备

实验方法

结果与分析

免疫活性细胞的制备与标记结果

免疫活性细胞在胃癌模型中的分布与迁移

讨 论

结 论

致谢

参考文献

个人简历