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【6h】

基于PCA的模糊迭代自组织算法识别阿尔茨海默症候选致病基因

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摘要

1 引言

1.1 阿尔茨海默病及其研究状况

1.2 基因芯片技术与它在识别AD候选基因上的应用

1.3 本文研究的目的和意义

1.4 本文主要完成的工作

2 预备知识

2.1 AD基因表达数据的构成形式

2.2 基因表达水平数据的预处理

2.3 紧致性和基因共表达的一致性

3 AD基因表达水平数据的降维处理

3.1 AD基因表达水平数据的特征

3.2 应用主成分分析方法对AD基因表达数据降维

4 应用基于PCA的模糊迭代自组织算法对AD基因表达数据聚类

4.1 模糊C均值聚类算法

4.2 基于PCA的模糊迭代自组织算法

4.2.1 一维分类算法确定FCM初始聚类中心和聚类数目

4.2.2 模糊聚类算法中模糊指数m的选择

4.2.3 应用迭代自组织数据分析方法控制聚类数目

4.3 基于PCA的模糊迭代自组织算法实现对AD基因表达数据聚类的具体步骤

5 AD候选致病基因的判定依据

6 识别出的AD候选致病基因及其分析

6.1 识别出的AD候选致病基因

6.2 AD候选致病基因分析

7 总结与展望

附录

参考文献

致谢

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摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease)是一种痴呆症,该病危害性极大。目前仍未知该病的病发原因。利用计算方法对AD基因表达数据进行挖掘,识别与AD有关的候选致病基因,研究它们的致病机理。对寻找治愈AD方法的研究而言是有一定参考意义的。
  聚类分析是处理生物数据常用方式。结合生物信息理论本文选择改进了的模糊C均值算法(FCM)—基于PCA的模糊迭代自组织算法对基因表达数据聚类。首先,利用主成分分析方法(PCA)对AD基因表达数据降维来获取FCM的初始类别数目和类别中心。其次,利用模糊目标函数和模糊约束函数,确定FCM算法的模糊指数。最后,引入迭代自组织数据分析方法(ISODATA)控制或优化FCM算法的类别数,减小算法失真,获得较好的聚类结果。
  通过算法最终文章识别出29个AD可能的致病基因。对基因进行理论上的分析后得到如下结论:①辅助性伴侣蛋白表达异常降低机体ATP供能可能导致Aβ沉积而引发AD。②基因RERE、HNRNPC表达异常通过引起神经元凋亡而可能诱发AD。③硒蛋白表达量降低通过影响硒的功能而可能诱导AD。④PRRG1,Agtr1表达量升高通过破坏钙稳态而可能诱导AD。最后给出了AD候选致病基因可能的致病机理图。

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