嘌呤羧酸、哌嗪羧酸、三氮唑核苷和缩氨基硫脲类化合物的设计合成及生物活性研究

摘要

抗菌、抗病毒及抗肿瘤药物的研究是当今药物化学中的热点课题.该文致力于N取代嘌呤及哌嗪羧酸、三氮唑核苷衍生物和缩氨基硫脲类化合物的设计合成及生物活性研究,取得了一些具有重要学术意义和应用前景的创新性结果.设计合成了9位N取代嘌噙羧酸(酯)8个,N取代哌嗪羧酸5个,三氮唑核苷衍生物4个,缩氨基硫脲化合物18个,共计35个化合物,其中32个为新化合物.特别深入的研究了微波辐射条件下缩氨基硫脲类化合物的合成方法,优化的反应条件,实现了一条简便、有效、快速、合乎绿色化学原则的合成缩氨基硫脲类化合物的新方法—微波法.该法与经典合成方法相比,显著的缩短了反应时间(微波辐射反应时间比经典法反应时间缩短了16~24倍),目标物的收率了得到了一定程度的提高,而且溶剂的用量仅为经典法的1/4.为了验证设计思想,我们将部分目标化合物进行了体外生物活性测试,结果表明4个5'位改造的三氮唑核苷类似化合物中,有两个化合物对流感甲型病毒具有不同程度的抑制作用.这些结果,初步证实了该课题的设计思想具有一定的合理性.为今后深入进行5'位改造的三氮唑核苷类似物抗病毒药物研究提供了重要的借鉴.

目录

文摘

英文文摘

第一章抗菌、抗病毒及抗肿瘤药物研究进展

一抗菌药物研究进展

1. 引言

2. 抗菌药物

二抗病毒药物研究进展

1. 引言

2. 抗病毒药物

三抗肿瘤药物研究进展

1. 引言

2.抗肿瘤药物

四课题的提出与构想

4.1 前人的研究工作小结

4.2 本文拟开展的工作

第二章9位取代嘌呤羧酸(酯)的设计合成

2.1 引言

2.2 9位N取代嘌呤羧酸(酯)化合物的设计合成

2.3 合成路线

2.4 合成实验部分

2.4.1仪器与试剂

2.4.2原料及中间体的合成

2.4.3目标物3(a～m)的合成

2.4.4讨论与分析

第三章N4取代哌嗪羧酸类化合物的设计合成

3.1 引言

3.2 N4取代哌嗪羧酸类化合物的设计合成

3.3 合成路线

3.4 合成实验部分

3.4.1仪器与试剂

3.4.2原料及中间体的合成

3.4.3结果与讨论

第四章三氮唑核苷及其衍生物的设计合成

4.1 引言

4.2 三氮唑核苷及衍生物的设计合成

4.3 合成路线

4.4 合成实验部分

4.4.1仪器与试剂

4.4.2原料及中间体的合成

4.4.3目标物Ⅲ(a～d)的合成

4.4.4讨论与分析

第五章芳香醛(酮)缩氨基硫脲类化合物的设计合成

5.1 引言

5.2 芳香醛(酮)缩氨基硫脲类化合物的设计合成

5.3 合成路线

5.4 合成实验部分

5.4.1仪器与试剂

5.4.2原料及中间体的合成

5.4.3目标化合物(2a～2r)的合成通法

5.4.4结果与讨论

第六章部分目标化合物的生物活性初步观察

6.1 三氮唑核苷类似物对流感甲型病毒活性的抑制作用

6.1.1测试原理

6.1.2测试材料和方法

结论

6.2N4哌嗪及N4吗啉缩氨基硫脲类化合物的抑菌活性

结语

参考文献

硕士期间发表学术论文

致谢

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