中药肝脂宁治疗脂肪肝药效及药理基因表达差异谱研究

摘要

目的:观察中药肝脂宁对脂肪肝大鼠的治疗作用,探讨其基因表达差异的药理学机制.方法:采用高脂饮食法建立大鼠脂肪肝模型,用肝脂宁进行治疗,并与东宝肝泰进行对比.观察肝脂宁对肝脏病理学,血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA),肝脏甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)的影响.采用基因芯片技术,对正常大鼠、脂肪肝模型大鼠和肝脂宁用药大鼠的基因表达进行检测,观察其基因表达差异谱.结果:高脂饮食可建立以慢性脂肪肝为主要病理表现的大鼠脂肪肝动物模型.与模型组比较,肝脂宁能明显降低肝脏TG、TC含量;同时有一定的降低血清TG、TC、FFA以及AS T和ALT作用;病理结果也显示肝脂宁可显著减轻肝脏脂质沉积,以上作用均明显优于东宝肝泰.基因芯片检测结果表明,脂肪肝模型大鼠基因表达上调的Genbank ID有X78847、X02904、X90710、L01624、M18336、X79991、D10262等,而基因表达下调的Genbank ID有M22323、AB010467、U46118、X91810、X97541、L19031等.肝脂宁能一定程度上恢复异常的基因表达.提示肝脂宁抗脂肪肝作用在一定程度上与上述基因表达的变化有关.结论:肝脂宁有明显的抗脂肪肝作用,利用基因芯片技术建立药理基因表达差异谱,进行基因表达差异的药理学机制研究,对中药作用机制的探索,实现中药现代化具有十分重要的理论和实际意义.

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分肝脂宁对脂肪肝大鼠疗效研究

1实验材料

1.1动物

1.2药物

1.3主要试剂

1.4主要仪器

2实验方法

2.1脂肪肝大鼠模型建立及分组

2.2用药方法

2.3标本的采集、制备

3指标检测

3.1一般情况

3.2 血清生化测定

3.3肝内脂肪测定

3.4肝组织病理学检查

4统计方法

5实验结果

5.1对大鼠一般情况的观察

5.2对大鼠血液生化指标变化的观察

5.3对大鼠肝内脂肪变化的观察

5.4对大鼠肝脏组织病理观察

第二部分肝脂宁治疗脂肪肝大鼠的药理基因表达差异谱研究

1实验材料

1.1动物与药物

1.2主要试剂

1.3主要仪器

2实验方法

2.1脂肪肝大鼠模型建立及分组、用药

2.2标本的采集、制备

3基因表达差异谱的检测

3.1 mRNA的提取、纯化和质量检测

3.2基因芯片检测

4实验结果

4.1正常组与模型组基因表达差异

4.2东宝肝泰组与模型组基因表达差异

4.3肝脂宁低剂组与模型组基因表达差异

4.4肝脂宁高剂组与模型组基因表达差异

4.5各组基因表达差异谱的建立

4.6各表达差异基因的功能分析

讨论

1祖国医学对脂肪肝的认识

1.1对病名的认识

1.2对病因的认识

1.3对病机的认识

2现代医学对脂肪肝发病机制的认识

2.1单纯性脂肪肝

2.2脂肪性肝炎

3脂肪肝的治疗

3.1脂肪肝的现代治疗

3.2脂肪肝的中医药治疗

4脂肪肝动物模型的建立

4.1营养性脂肪肝动物模型

4.2药物中毒性脂肪肝动物模型

4.3酒精性脂肪肝动物模型

4.4特殊种系动物的先天性遗传脂肪肝动物模型

5中药药理基因表达差异谱研究的探讨

5.1人类基因组研究计划为中医药现代化提供了切入点

5.2基因芯片技术使基因信息系统化、大规模的分析成为现实

5.3中药药理基因表达差异谱的研究

6对肝脂宁胶囊防治脂肪肝疗效的探讨

6.1动物模型与病理结果分析

6.2改善脂质代谢

6.3降低血清肝功能酶活性

7对肝脂宁胶囊治疗脂肪肝药理基因表达差异谱的探讨

7.1细胞色素p450

7.2谷胱甘肽S转移酶

7.3脂肪动员的激素调节

结论

致谢

参考文献

博士生期间发表的学术论文、专著

博士后期间发表的学术论文、专著

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