豚鼠听觉器官线粒体DNA缺失在老年聋发病中的意义

摘要

目的:豚鼠作为理想的耳科动物实验模型,目前国内外均未见有关其线粒体DNA大片段缺失的报道.本研究旨在探索老年及老年聋豚鼠mtDNA大片段缺失的位点及其大小,建立老年豚鼠mtDNA缺失模型,并通过测试其听力损失程度,来探讨听觉器官中mtDNA的缺失率与老年聋发病的关系.并初步探讨血液中mtDNA的缺失能否替代听觉器官中mtDNA的缺失来反应与老年聋的关系,进一步为老年聋的基因水平研究及治疗奠定动物实验及理论基础.结论:①随着增龄听敏度逐渐下降,听阈升高,为感音神经性耳聋.②随着增龄SOD活性降低而MDA则增高;老年性耳聋可能与SOD活性下降及MDA含量增高有关.③豚鼠mtDNA COⅢ与ND5基因间有4568个碱基对片段缺失;mtDNA<'4568>缺失的发生与老龄有关.④耳蜗组织中mtDNA<'4568>缺失与老年聋有关;血液中mtDNA<'4568>缺失与耳聋是否有关以及能否替代耳蜗组织与耳聋的关系尚待进一步研究.

目录

全文摘要

Abstract

前言

参考文献

第一部分ABR测试豚鼠阈值

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前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

第二部分检测血液中SOD、MDA含量

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前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

第三部分与老龄相关的豚鼠mtDNA基因片段缺失定位

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前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结论

参考文献

第四部分豚鼠mtDNA4568缺失与老年性聋的关系

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前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综述线粒体DNA突变与非综合征性耳聋

参考文献

致谢