复方盐酸小檗碱分散片的研制及其在家兔体内的药物代谢动力学

摘要

该项研究以制备复方盐酸小檗碱分散片为手段,以加快吸收速度,改善主药的生物利用度.在处方筛选和工艺优化的研究中,以片剂的基本药剂学要求为指标,初步考察并确定了盐酸小檗碱分散片的基本处方和制备工艺.在单因素考察的基础上用正交实验优化了处方,优化处方溶出度实验表明,在既定的溶出度测定方法条件下,盐酸小檗碱在15min后,累积溶出百分率可达90﹪以上,丹皮酚在15 min后,累积溶出百分率可达70﹪以上,复方盐酸小檗碱分散片的体外溶出释药明显优于普通片.在复方盐酸小檗碱分散片的质量评价研究中,建立了复方盐酸小檗碱分散片的鉴别方法;确定了分散片中盐酸小檗碱和丹皮酚的HPLC的含量测定方法,并据此建立了分散片的溶出度测定方法;建立了复方盐酸小檗碱分散片有关物质的检查方法.对复方盐酸小檗碱分散片进行了初步稳定性研究,稳定性影响因素实验结果表明,光照、高热和高湿对分散片的质量均有一定影响,提示该品应采用防潮包装,置干燥冷处保存.进行了家兔体内分散片的药物动力学和生物利用度的研究.建立了血浆样品中盐酸小檗碱浓度的HPLC测定方法,方法能满足家兔体内动力学研究的需要,并对该方法进行了认证.以盐酸小檗碱普通片为参比制剂,采用二制剂二周期自身交叉对照试验设计进行了该分散片在家兔体内动力学研究与生物等效性评价.

目录

摘要

前言

第一部分复方盐酸小檗碱分散片处方筛选与工艺优化

试剂与仪器

1.实验内容

1.1基本处方工艺的筛选

1.2制剂处方的单因素筛选

1.3制剂处方优化

1.4压片物料药剂学特性考察

1.5药物与辅料相互作用初步研究

2.结果与结论

3.讨论

第二部分复方盐酸小檗碱分散片的质量评价研究

仪器与试剂

1.外观性状

2.鉴别

2.1颜色反应

2.2 HPLC鉴别

3检查

3.1崩解时间

3.2重量差异

3.3含量测定及方法研究

3.4溶出度

3.5有关物质检查

4结果与结论

第三部分复方盐酸小檗碱分散片稳定性初步研究

1 稳定性影响因素试验

1.1光稳定性试验

1.2热稳定性试验

1.3湿稳定性试验

2.加速试验

3.室温留样试验

4.结果与结论

第四部分复方盐酸小檗碱分散片在家兔体内的动力学与生物利用度研究

1.试验方法

1.1仪器、试药与试验动物

1.2试验设计

1.3血浆中盐酸小檗碱测定方法

2.试验结果

2.1经时血药浓度数据

2.2药物动力学模型选择

2.3药物动力学参数

2.4生物等效性评价

3.结果与结论

4.讨论

总结

参考文献

致谢