环磷酸腺苷葡甲胺治疗大鼠脊髓损伤

摘要

环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)系核苷酸的衍生物 (ramification)，它是在人体内广泛存在的一种具有重要生理活性的物质，作为第二信使cAMP浓度受到腺苷酸环化酶(adenylate cyclase，AC)和磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)的双重调节，腺苷酸环化酶促进cAMP的合成，而磷酸二酯酶则能导致cAMP降解．近年研究发现cAMP在脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)中具有重要着作用，SCI后cAMP含量下降导致脊髓继发损伤及再生障碍，应用特异性磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰可对抗SCI后cAMP下降维持cAMP含量，阻止继发脊髓继发损伤及再生障碍、促进脊髓再生。因此补充外源性cAMP有可能维持SCI后cAMP含量治疗SCI。环磷酸腺苷葡甲胺(meglumine cyclic adenylate，MCA)，是近年合成的cAMP新衍生物，为环磷腺苷与葡甲胺的复合物，但比单纯的cAMP脂溶性强，易于进入细胞膜内，具有cAMP相同的作用，又兼有磷酸二酯酶4抑制剂的作用，因此理论上补充环磷酸腺苷葡甲胺可能阻止SCI后cAMP水平下降而对SCI具有治疗作用，而且其价格便宜、毒性低，临床早已广泛用于心血管等疾病的治疗，如果证明其对SCI有疗效，具有临床应用价值。 材料与方法： SD大鼠48只随机分为A、B、C组，Allen’S模型(7g ×3cm)致大鼠T<,11>急性SCI。A组(MP组)：伤后1/2h腹腔注射甲基强的松龙(methylprednisolone，MP)30mg/kg，随后将余量(5.4mg/kg/h×23h)分四次分别于伤后6，12，18，23h腹腔注射，n=16；B组(MCA组)：伤后1／2h腹腔注射环磷酸腺苷葡甲胺(MCA)：2mg／kg，每日一次，使用7天，n=16；C组(损伤对照组)：伤后腹腔注射等量生理盐水，n=16。A、B、C组每组8只动物伤后7天脊髓取材分别HE染色+尼氏染色+电镜观察，ELISA检测cAMP含量、免疫组化检测腺苷酸环化酶3及磷酸二脂酶4D含量；另一半动物伤后6周连续斜板实验+Gale评分行为学观察。 结果：A、B组伤后7天脊髓出血坏死程度明显轻于C组，cAMP含量、腺苷酸环化酶3含量、神经元残存尼氏小体(Nissl's body)数量也明显高于C组，而磷酸二脂酶4D含量低于C组(P<0.05)，cAMP含量B组高于A组(P<0.05)；伤后6周斜板实验+Gale评分A、B组高于C组(P<0.05)，A、B组问差别无统计学意义(P>0.05)。 结论：环磷酸腺苷葡甲胺早期使用对大鼠急性脊髓损伤有治疗作用，治疗机制为通过补充外源性cAMP、抑制磷酸二酯酶4D、活化腺苷酸环化酶3对抗脊髓损伤后cAMP含量下降、维持cAMP含量对抗脊髓继发损伤、促进脊髓再生。

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参考文献

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综述 cAMP与脊髓损伤

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