基质金属蛋白酶及其抑制剂在人腹膜间皮细胞中的表达研究

摘要

腹膜透析（PD）是治疗慢性肾功能衰竭的重要手段之一,超滤衰竭是阻止长期腹透顺利进行的主要原因,超滤衰竭的发生多伴有腹膜细胞外基质（ECM）的过度积聚及腹膜纤维化的发生.ECM的过度积聚可能是由于促进ECM合成的一些因素与促进ECM降解的一些因素之间的动态平衡受到破坏引起的.腹膜间皮细胞是腹膜表层主要的细胞群体,直接暴露于高糖高渗等非生物相容性腹透液的刺激作用下,间皮细胞在调节间皮下ECM的重组方面起重要作用.研究高糖等非生物相容性因素对有腹膜间皮细胞MMP/TIMP表达的影响,探讨可能采取的干预措施,对于深入认识腹膜纤维化的发生机理及其防治措施具有重要的基础及临床意义.我们参考国外有关腹透流出液中原代培养人腹膜间皮细胞的培养方法,我们还通过应用扫描电镜动态观察不同腹透龄培养的腹膜间皮细胞其形态学上的差异,探求通过这种针对某一具体病人的个体化的培养方法间接地判断腹透病人体内腹膜间皮层的实际情况.然后研究了MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2在人腹膜间皮细胞上的基因及蛋白表达,以及高糖、高渗等非生物相容性因素对上述物质基因表达的影响,以期阐明MMP/TIMP在腹膜纤维化进展过程中可能起的作用.我们的研究提示人腹膜间皮细胞能够通过MMP/TIMP系统影响到腹膜ECM的降解,高糖可能通过诱导间皮细胞TIMP1与MMP间表达失衡,在促进腹膜纤维化的进展上起一定作用.研究生物相容性更好的不含糖腹透液,延长腹透时间,在临床上具有重要的意义.

目录

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英文详细摘要

前言

第一部分腹透流出液中原代培养人腹膜间皮细胞及其临床意义

材料与方法

结果

附图

讨论

第二部分人腹膜间皮细胞基质金属蛋白酶及其抑制剂表达研究

第一节 高糖、高渗对人腹膜间皮细胞MMP2、TIMP1、TIMP2基因表达的影响

材料与方法

结果

第二节 人腹膜间皮细胞MMP2、TIMP1、TIMP2蛋白表达的研究

材料与方法

结果

第三节 人腹膜间皮细胞MMP2功能检测

材料与方法

结果

附图

讨论

结论

参考文献

致谢

综述

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