cAMP-PKA信号途径在急性髓性白血病细胞诱导分化中作用的研究

摘要

该论文分两个部分对cAMP-PkA途径在两种不同类型AML细胞诱导分化过程中的作用进行研究. 第一部分主要研究cAMP-PKA信号途径在低剂量三氧化二砷(arsenictrioxide,As<,2>O<,3>)诱导急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)细胞分化中的作用.为了进一步探究As<,2>O<,3>诱导APL细胞分化的机制,我们以APL细胞株(NB4、NB4-R1和NB4-R2细胞)以及从APL患者骨髓中分离得到的白血病原代细胞为模型,观察这些细胞在As<,2>O<,2>与多种诱导分化剂联合作用下的变化.该研究所揭示的诱导APL细胞分化的新途径,进一步加深了我们对体内As<,2>O<,2>诱导APL细胞分化的理解,并为构想更加有效的APL新型联合化疗方案提供了理论依据.第二部分主要研究cAMP拟似物诱导M2b型急性髓性白血病细胞分化的机制.研究发现cAMP拟似物能够诱导某些白血病细胞(如HL-60、U937等)分化,且无细胞毒性.为此,我们以AML-M2b细胞株Kasumi-1:细胞为模型,观察cAMP拟似物8-CPT-cAMP对Kasumi-1细胞的效应.8-CPT-cAMP可以诱导Kasumi-1:细胞分化,且GM-CSF能够加快该效应.但这种分化不是典型的完全终未性分化.进一步地研究显示8-CPT-cAMP对Kasumi-1:细胞的诱导分化效应依赖于PKA,提示8-CPT-cAMP可能通过激活Kasumi-1:细胞内cAMP-PKA信号途径而进一步启动胞内与粒系分化相关的多条信号通路.同时,我们还发现8-CPT-cAMP可明显抑制Kasumi-1细胞增殖而促使细胞趋向分化.但8-CPT-cAMP对Kasumi-1细胞内AML1-ETO融合基因及其编码蛋白的表达无显著影响.

目录

第一部分cAMP-PKA信号途径在低剂量As2O3诱导APL细胞分化中作用的初步研究

前言

材料与方法

结果

讨论

第二部分cAMP拟似物诱导M2b型急性髓性白血病细胞分化的机制研究

前 言

材料与方法

结果

讨论

结 论

参考文献

综述(一)

综述(二)

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致谢