大鼠内嗅皮质注射Aβ对隔区基因表达的影响

摘要

阿尔茨海默病(AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统退变性疾病.目前研究认为,β淀粉样蛋白(Aβ)的神经毒作用是多种因素导致AD发病的共同通路和早期触发事件.AD患者早期表现为陈述性记忆障碍,这与内侧颞叶记忆系统与基底前脑胆碱能系统的选择性受损有关.内嗅皮质(EC)是内侧颞叶记忆系统的关键结构,隔区的内侧隔核/斜角带核垂直部(MS/NDBV)是EC胆碱能支配的主要投射源区,二者在结构和功能上密切相关.在AD的病理演变中,二者的病变可能存在重要的因果关系.目的建立体部定位动物模型,在细胞和分子水平观察EC注射Aβ后,对隔区基因表达的影响;研究Aβ的在体神经毒作用,探讨AD的病理机制,对应用此方法建立AD模型进行初步评价.方法1.将聚集态Aβ<,25-35>微量注射于大鼠双侧EC,对照组注射生理盐水(NS),术后第7、8d进行Y-迷宫测试;2.采用尼氏染色、HE染色、刚果红染色观察EC的病理改变;3.采用cDNA微阵列技术研究隔区组织差异表达的基因,并用RT-PCR方法验证基因芯片的结果;4.采用免疫荧光法研究胆碱乙酰转移酶(ChAT)在MS/NDBV的表达情况:5.在明显差异表达的基因中,选择NMDA受体亚基NR1作为研究对象;制备NR1的cRNA探针,进行原位杂交,观察NR1在MS/NDBV的表达情况.

目录

缩略语

前言

第一部分大鼠EC注射Aβ对其学习记忆能力的影响及局部病理改变

材料和方法

结果

讨论

第二部分大鼠EC注射Aβ对隔区基因表达的影响

材料与方法

结果

讨论

第三部分Aβ对内侧隔核/斜角带核垂直部NR1与ChAT表达的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

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