粉防己碱对肝星状细胞活化信号分子的影响

摘要

最近我们在大鼠肝纤维化模型实验中发现较低浓度粉防己碱(4～8μmol·kg-1·d-1)办有较强的抗肝纤维化作用。阐明较低浓度粉防己碱对HSC活化的影响和独特作用机制，有利于该药的推广应用，最直接受益者将是我国为数众多的慢性肝病患者。　　一、低浓度粉防己碱对大鼠HSC培养活化和TGF-β1促活化作用影响　　结果提示，低浓度粉防己碱(0.4～3.2μmol·L-1)能抑制体外培养静止期HSC活化，粉防己碱(1.6μmol·L-1)还阻断TGF-β1促静止期HSC活化效应和对活化HSC的活化维持效应，并诱导活化的HSC活化逆转。　　二、粉防己碱对大鼠HSCTGF-β受体-Smads信号通路影响　　结果表明，在静止期HSC中，粉防己碱对HSC活化抑制作用与上调Smad7表达、抑制TGF-β1基因转录和跨膜信号转导有关，在活化的HSC中，粉防己碱使HSC活化逆转作用至少部分与上调TβRⅠ受体表达有关。　　三、粉防己碱对大鼠HSC细胞周期影响及机制　　结果显示粉防己碱影响HSC活化状态的作用与调控细胞周期相关蛋白表达和细胞周期转换相关。综合分析认为，低浓度粉防己碱对HSC活化影响是调控TGF-β-Smad信号通路蛋白、细胞周期调控相关蛋白(CyclinD1、PPARγ)表达和HSC细胞周期转换等综合作用的结果。

目录

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前言

第一部分低浓度粉防己碱对原代静止期HSC培养活化影响

材料与方法

结果

讨论

第二部分粉防已碱对TGF-B1促大鼠HSC活化作用影响

材料与方法

结果

讨论

第三部分粉防己碱对大鼠HSC TGF-B受体-SMAD信号通路影响

材料与方法

结果

讨论

第四部分粉防己碱对大鼠HSC细胞周期影响及机制

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

综述

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