腺病毒介导的基因治疗中枢神经系统疾病的实验研究

摘要

本文研究了腺病毒及辅助相关型腺病毒介导的神经营养因子基因治疗在中枢神经系统再生及退行性疾病中的应用。　　本文为探讨在远离脊髓损伤区局部持续释放神经营养素-3(NT-3)是否具有支持轴突重塑的作用，我们分别于皮质脊髓束(CST)损伤后2周或4月给予携带有NT-3基因的免疫缺陷型腺病毒(Adv.NT-3)治疗。首先，在体外实验确定Adv.NT-3的表达。然后建立在延髓水平切断单侧CST的脊髓损伤动物模型，并通过坐骨神经给予Adv.NT-3逆转运到脊髓运动神经元。这一结果提示Wallerian变性可能为轴突重塑提供支持，进一步明确在WD中的共作用分子，将为慢性脊髓损伤有效的基因治疗提供基础。　　本文应用环胞霉素-A(CsA)抑制急性损伤后的炎性反应，研究NT-3的作用。　　本文应用一种新构建的Hd-Adv研究其在中枢神经系统中及PD动物模型中的应用前景。在Cre/loxP系统中构建带有标记基因LacZ的Hd-Adv-LacZ，经感染体外培养的细胞证实其表达。这一研究结果为Hd-Adv作为基因治疗载体治疗神经退行性疾病如PD提供了重要的实验依据。

目录

学位论文独创性声明及使用授权声明

第一部分高表达神经营养素-3促进脊髓损伤后轴突的重塑

引言

材料与方法

结果

讨论

第二部分炎性反应影响脊髓损伤修复的实验研究

引言

材料与方法

结果

讨论

第三部分皮层高表达神经营养因子促进脊髓损伤后轴突侧枝生长

引言

材料与方法

结果

讨论

第四部分皮质脊髓束损伤后功能障碍的评估

引言

材料与方法

结果

讨论

第五部分辅助依赖性腺病毒介导的基因治疗在神经退行性疾病中的应用

引言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢

综述 Gene Therapy for Parkinson's Disease:Progress and Challenges

论著 Protective Effects of Bone Marrow Stromal Cell Transplantation in Injured Rodent Brain:Synthesis of the Neurotrophic factors

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