逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用与机制研究

摘要

目的：建立大鼠嗅球摘除抑郁模型，观察逍遥散的抗抑郁作用及干预单胺类神经递质水平、5-HT系统功能等作用机制。
　　方法：采用摘除嗅球方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型，于造模适应性恢复两周后开始灌胃给予逍遥散水煎剂（30g/kg、15g/kg、7.5g/kg），连续给药4周。给药期间测定大鼠体重、自主活动、糖水消耗等行为学指标，采用 Morris水迷宫测定模型大鼠学习记忆能力。给药结束后取大鼠血清 HPLC-ECD法检测血清NE、AD、DA、5-HT神经递质含量，分光光度法检测血清中的NO、NOS水平；剖取大鼠海马与皮质部位，ELISA法测定两部位NE、AD、DA、5-HT神经递质含量，实时荧光定量PCR（RT-PCR）法测定海马和皮质部位5-HT1AmRNA、5-HT2AmRNA表达，Western-Blot法测定两部位5-HT1A受体蛋白表达水平，透射电镜法观察模型大鼠海马 CA3区细胞结构的变化；剖取大鼠肝脏与结肠组织，测定SOD、MDA水平。
　　结果：
　　（1）与正常对照组比较，嗅球摘除抑郁模型大鼠表现出体重下降、活动度增加、糖水消耗量下降，且空间学习和探索能力均降低，提示该动物模型的行为学出现异常。此外，模型动物血清、海马与皮质部位单胺类神经递质水平下降，海马与皮质部位5-HT1A mRNA及蛋白表达水平呈降低表现，5-HT2A mRNA表达呈升高趋势，模型动物海马 CA3区细胞结构异常，提示该模型动物单胺类神经递质水平紊乱，5-HT1A/5-HT2A表达失调，行为学异常，可认为模型成功。
　　（2）与模型对照组比较，逍遥散各剂量（30g/kg、15g/kg、7.5g/kg）给药4周后，对体重下降具有改善趋势，对抗模型动物自主活动的异常增强；逍遥散30g/kg、15g/kg剂量给药1周即对模型大鼠的糖水消耗量下降表现出改善作用，给药第2周、第3周则明显改善；逍遥散30g/kg对模型大鼠空间学习和探索能力的下降改善趋势明显。
　　（3）与模型对照组比较，逍遥散能提高模型动物海马、皮质、血清中 NE、AD、DA、5-HT神经递质水平；对模型大鼠海马与皮质部位5-HT1AmRNA表达水平有提高趋势，对5-HT2AmRNA表达水平有抑制趋势，其中逍遥散7.5g/kg显著提高皮质部位5-HT1AmRNA表达水平；逍遥散30g/kg、15g/kg剂量显著提高模型大鼠海马与皮质部位5-HT1A受体蛋白表达水平；逍遥散能减轻模型大鼠海马 CA3区细胞结构的异常。（4）与模型对照组比较，逍遥散30g/kg、15g/kg剂量显著提高模型大鼠血清NO水平；逍遥散各剂量组明显降低模型大鼠肝脏MDA含量，提高肝脏与结肠组织SOD活性，逍遥散15 g/kg显著降低模型大鼠结肠组织MDA含量。
　　结论：逍遥散从行为学、海马神经细胞结构角度表现出对嗅球摘除抑郁模型大鼠的良好抗抑郁效应，其抗抑郁作用机制与其调节单胺类神经递质水平、升高NO水平及抗氧化效应有关，其中提高5-HT水平、5-HT1A受体的mRNA与蛋白表达水平，调控5-HT1A/5-HT2A平衡可认为是其主要机制之一。

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前言

技术路线图

1实验材料

1.1实验药品

1.2实验试剂

1.3实验动物及实验场地

1.4 实验仪器

2方法与结果

2.1逍遥散的制备与质量控制

2.2 逍遥散对OB大鼠的行为学影响

2.3逍遥散对嗅球摘除（OB）抑郁模型大鼠单胺类神经递质水平的影

2.4逍遥散对OB大鼠抗抑郁作用的5-HT1A/5-HT2A机制研究

2.5逍遥散对OB大鼠海马CA3区结构的影响

2.6 逍遥散对OB大鼠血清NO、NOS水平及肝脏、结肠组织MDA、SOD水平的影响

3讨论

3.1 嗅球与抑郁症的关系

3.2嗅球摘除抑郁模型

3.3 5-HT信号通路与抑郁症

3.4逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的影响

3.5 抑郁症与脏腑功能关系的初探

4 结论

4.1 大鼠嗅球摘除抑郁模型造模成功

4.2逍遥散对大鼠嗅球摘除抑郁模型具有较好的抗抑郁作用

4.3 逍遥散对大鼠嗅球摘除抑郁模型的抗抑郁作用与调控单胺类神经递质水平、调控5-HT1A/2A受体表达及升高NO水平有关

4.4 逍遥散对大鼠嗅球摘除抑郁模型的肝脏与结肠组织的氧化损伤具有对抗作用，提示其抗抑郁作用与影响肝、肠功能有关

5 问题与展望

5.1 嗅球摘除手术操作实验要求

5.2 嗅球摘除抑郁动物模型的应用

5.3 逍遥散对嗅球摘除抑郁模型动物抗抑郁作用机制的深入研究

参考文献

综述:嗅球与抑郁症的联系

致谢

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