痤疮古今外用方用药规律探析及复方白蔹面膜治疗痤疮的实验研究

摘要

目的：通过对古今治疗痤疮外用方剂文献的系统整理和分析，探讨痤疮外用方用药规律及差异性，筛选目标方剂药物，同时结合临床经验创制了复方白蔹面膜（白蔹、白及、制天南星、丹参、白芍、硫磺），并完成其制备、药效学及安全性研究。
　　方法：
　　(1)文献研究：古代文献选择第5版《中华医典》，以古代痤疮的多种病名检索痤疮外用方。现代选择清华同方CNKI等数据库检索近10年来临床和实验研究的痤疮外用方。均制定相应的纳入和剔除标准。对药物名称、功效分类进行规范，利用Microsoft excel建立资料数据表，用SPSS17.0对数据进行统计分析。对收录药物使用频次、频率、功效分类、药物毒性及饮片特性等数据进行统计，探讨古今痤疮外用方剂的用药规律及差异性，筛选目标方剂药物。
　　(2)实验研究：①复方白蔹面膜的制备：以芍药苷的含量为评价指标，对煎煮次数、加水量和煎煮时间采用四因素三水平进行正交试验筛选和验证试验。以芍药苷含量和沉淀性状为考察指标，对浓缩液的浓度和乙醇量进行单因素考察。采用渗漉法，应用正交试验设计，以丹参酮ⅡA、丹酚酸B的含量为考察指标，对乙醇浓度、渗漉液体积和渗漉速度进行考察。通过单因素实验设计，考察聚乙烯醇（PVA）用量和辅料等对成膜性的影响，确定制剂成型工艺。②对实验性兔耳痤疮模型的影响：48只家兔按体重随机选取8只作为正常对照组，剩余40只采用涂抹煤焦油的方式建立兔耳实验性痤疮模型，造模3周后，按皮损程度轻重随机分为模型对照组、阳性对照组（维胺酯维E乳膏组）和白蔹面膜高中低三个剂量组共5组。造模同时连续给药2周，观察各组兔耳痤疮模型改变（肉眼和病理观察）以及皮肤雄激素受体（免疫组化）表达情况。③体外抗菌试验：采用试管倍比稀释法、平板法，用白蔹面膜、维胺脂维E乳膏、面膜基质，对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌进行体外抗菌试验。④安全性研究：采用复方急性毒理及变态反应试验，观察受试动物体重和皮肤变化以及是否有哮喘等严重的全身性过敏反应。
　　结果：
　　(1)文献研究：①古代文献：外用方共计174首（复方150首、单方24首），用药197种（731频次），频次居前10位的药物为水银、白芷、白附子、胡粉、白蔹、杏仁、硫黄、白及、细辛、密陀僧。组方药类居前10位的是解表药、拔毒化腐生肌药、清热药、化痰止咳平喘药、解毒杀虫燥湿止痒药、补虚药、活血化瘀药、理气药、祛风湿药、泻下药。外用方以植物药（165种）居多，占全部用药的73.05％。有毒药物33种（242频次，占33.11%）。白色药物27种（205频次，占28.04%）。30种基质做为赋形剂，其中猪脂使用次数最多。②现代文献：外用方共计117首（复方115首，单方2首），用药157种（956频次），频次居前10位的药物是大黄、丹参、黄芩、白芷、黄柏、黄连、硫黄、野菊花、苦参、连翘。组方药类居前10位的是清热药、活血化瘀药、解表药、泻下药、补虚药、化痰止咳平喘药、利水渗湿药、解毒杀虫燥湿止痒药、开窍药、止血药。有毒药物12种（49频次，占5.13%）。
　　(2)实验研究：①复方白蔹面膜的制备：确定提取工艺为：丹参粉碎，过10目筛，加适量80%乙醇浸润，溶胀2h，装入渗漉筒，加80%乙醇浸渍3h后，以4ml/min?kg的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，渗漉液减压回收至2.0g生药/ml，备用。白蔹、白及、制天南星、白芍加水煎煮两次，第一次加12倍水，第二次加10倍水，每次煎煮2小时，滤过，合并煎液，浓缩至1.0g生药/ml，加3倍量乙醇沉淀，搅匀，静置24h，滤过，滤液减压回收，浓缩至4.0g生药/ml，备用。硫黄粉碎，过150目筛，备用。PVA用热水浴溶解，加入各药物提取部分，再加入乙醇、丙二醇、吐温-80，PEG400制成涂膜剂，使PVA浓度为10%，含醇量为40%，丙二醇4%，吐温-802%，PEG4002%。②对实验性兔耳痤疮模型的影响：复方白蔹面膜高、中剂量组兔耳角质层厚度明显减小（P<0.05）；高剂量组兔耳毛囊扩张明显减轻（P<0.05）；各剂量组兔耳皮脂腺均明显减少（P<0.05）；各剂量组与模型对照组相比，雄激素受体表达强度及面积均明显减少（P<0.05）。③体外抗菌试验：复方白蔹面膜、维胺脂维E乳膏对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为16mg/ml和64mg/ml；最小杀菌浓度为64mg/ml和256mg/ml。而两者对痤疮丙酸杆菌的最低抑菌浓度为8mg/ml和128mg/ml；最小杀菌浓度为16mg/ml和>256mg/ml。④安全性研究：家兔皮肤急性毒性试验显示本品无明显毒性；家兔皮肤刺激性试验显示本品及其基质无皮肤刺激性；豚鼠皮肤过敏性试验显示本品及其基质均无致敏性。
　　结论：
　　(1)文献研究：①古代痤疮外用方剂的组方规律：注重配伍解表药、拔毒化腐生肌药和清热药；植物药类使用频率最高；常用有毒药物；善用白色药物和赋形剂。②现代痤疮外用方剂的组方规律：注重配伍清热药、活血化瘀药和解表药。③古今痤疮外用方剂的用药特点：因势利导，祛邪为主；以白祛痘，悦泽颜面；芳香通窍，善用基质。组方规律：基本配伍思路都是以清热药和解表药为主，辅以活血化瘀药、化痰药、祛湿药与补虚药等。④古今痤疮外用方用药的差异性特点：古人常用毒药，而今人少用慎用；古人偏重解表，今人偏重清热活血化瘀；古人组方药少而精，今人组方药多而繁。
　　(2)实验研究：①复方白蔹面膜制备工艺研究成熟、工艺稳定、质量控制指标良好。②本品对实验性兔耳痤疮具有治疗作用，其作用机理可能与其抑制雄激素受体表达有关。③本品对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌有良好的抑菌和灭菌作用。④复方白蔹面膜外用安全可靠。

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缩略词表

引言

第一部分 痤疮古今外用方用药规律探析

1 中医对痤疮外治的认识

2 古代痤疮外用方的药物分析

3 现代痤疮外用方的药物分析

4 讨论

5 创制痤疮外用方

第二部分 复方白蔹面膜的制备

1 原料药材的质量检验

2 提取工艺研究

3 制剂成型工艺研究

4 质量标准研究

5 结论

第三部分 复方白蔹面膜治疗痤疮的实验研究

1 复方白蔹面膜对实验性兔耳痤疮模型的影响

2 复方白蔹面膜的体外抗菌试验研究

3 复方白蔹面膜的安全性初步评价[36-39]

讨论

1 中医治疗寻常痤疮外用面膜述评

2 实验指标选择的依据

3 复方白蔹面膜治疗寻常痤疮的机制探讨

结论

创新与特色

问题与展望

致谢

参考文献

附件

附件1 综述:中医外治法治疗痤疮的研究进展

附件2 古代痤疮外治方剂174首

附件3 现代痤疮外治方剂117首

附件4：在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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