外周血白细胞端粒长度与癫痫神经行为共病关系及影响因素研究

摘要

背景：
　　癫痫是复杂的公共卫生问题，除癫痫发作外，认知功能障碍及焦虑抑郁障碍等癫痫神经行为共病（neurobehavioral comorbidities of epilepsies，NCE）是加重疾病负担的主要因素之一。NCE的忽视及治疗延误是癫痫患者病程延长、疗效低下、生活质量下降及死亡率升高的主要负面因素。外周血白细胞端粒长度（Leukocyte telomere length，LTL）已被证实是痴呆（dementia，DA）、轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）、重度抑郁症（Major Depression，MDD）、焦虑等多种疾病的风险预后标志物。然而目前尚无研究证实NCE患者LTL是否缩短，为此我们探讨NCE的影响因素，进一步明确LTL能否成为NCE的潜在生物标志物。
　　方法：
　　本研究纳入2015年11月至2017年3月就诊于西安医学院第一附属医院神经内科的癫痫患者为病例组（n＝42）及性别、年龄、文化程度相匹配的患者家属为对照组（n=44）。采集所有研究对象的人口统计学资料及临床资料，采用蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)、汉密顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)、汉密顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评价认知功能及焦虑、抑郁水平，并通过实时荧光定量PCR反应（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）检测LTL水平。采用单样本Kolmogorov-Smirnov检验、Mann-Whitney检验、t检验、卡方检验、方差分析（ANOVA）、Person相关分析、Spearman相关分析、偏相关分析和多元线性回归分析进行统计分析。
　　结果：
　　1）癫痫组NCE患病率为57.1%，其中认知功能障碍、焦虑障碍及抑郁障碍的患病率分别为47.6%、38.1%、40.5%，较对照组均明显升高；
　　2） NCE受多种因素影响，包括社会人口学因素（受教育程度）、癫痫发作累积效应（病程、新发/复发、发作频率、持续时间）、AEDs暴露后的不良反应等；
　　3）已存在共患病的癫痫患者患其他疾病的风险较高。认知功能障碍与焦虑抑郁障碍负相关，焦虑障碍与抑郁障碍正相关。HAMD总分能够进入以MoCA和HAMA总分为应变量的回归方程，MoCA总分、HAMA总分能够进入以 HAMD总分为应变量的回归方程。
　　4）癫痫患者 LTL明显缩短，LTL受年龄、受教育程度及癫痫发作累积效应的影响，其中低教育程度、高发作频率是LTL缩短的危险因素；
　　5） LTL在伴认知功能障碍、焦虑抑郁障碍的癫痫患者中明显缩短。偏相关提示LTL与MoCA总分正相关，与HAMA总分及HAMD总分负相关，LTL能够进入以MoCA总分、HAMA总分及HAMD总分为应变量的回归方程。
　　结论：
　　NCE现象普遍存在且与社会人口学因素、临床特征、AEDs使用情况及共病内部等多维度关联，而癫痫共患认知障碍及焦虑抑郁障碍三者之间则具有互相促进的双相关系。LTL在本研究中的改变能够反映癫痫及NCE的严重程度，并与低受教育程度及高发作频率密切关联，能够预测癫痫共患认知功能障碍及焦虑抑郁障碍的风险，可能成为NCE临床诊断、治疗、评估的潜在生物标志物。

目录

声明

中英文缩略词表

1前 言

2研究对象及方法

2.1研究对象来源

2.2纳入及排除标准

2.3病例分组

2.4伦理道德原则

3癫痫神经行为共病及其影响因素分析

3.1研究方法

3.2 结 果

3.3讨 论

3.4结 论

4癫痫神经行为共病患者外周血白细胞端粒长度变化及其影响因素研究

4.1研究方法

4.2结 果

4.3讨 论

4.4结 论

参考文献

综述:端粒-端粒酶系统在认知功能障碍中的作用

致谢

攻读硕士学位期间参加的学术会议

附件1：蒙特利尔认知评估量表（ MoCA）

附件2：汉密尔顿焦虑量表（HAMA）

附件3：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）