房室传导阻滞模式小鼠的建立

摘要

背景：房室传导阻滞可见于部分心房颤动患者，然而其分子机制并不清楚。三年前陈等报道KCNQ1基因S140G突变可以引起家族性心房颤动，同时通过动态心电图检查发现这个家系中大部分心房颤动患者合并房室传导阻滞，KCNQ1S140G突变与房室传导阻滞共分离。因此我们推测房室传导阻滞与心房颤动可能有相同的分子变异基础。 目的：建立转KCNQ1 S140G突变体小鼠模型，进一步明确KCNQ1 S140G突变体致心房颤动和或致房室传导阻滞的病理生理作用。 方法：提取正常人的心肌组织RNA，逆转录得到cDNA，亚克隆入心肌特异性表达载体，定点诱变得到KCNQ1 S140G，经测序证实无误后线性化借助显微注射装置将其注射入受精卵，移入代孕小鼠输卵管，进行繁殖而建立人S140G突变型KCNQ1心肌特异性表达转基因小鼠模型，对该模型进行遗传学检测、表达分析和表型检测。 结果：我们成功建立了人S140G突变型KCNQ1转基因小鼠模型，四品系转基因模式小鼠的心脏中均高度表达KCNQ1 S140G突变体，对照组未见突变表达。小鼠体表心电图检测发现65％阳性小鼠有一度、二度、高度和三度房室传导阻滞事件，但未见心房颤动表型，而未含有该突变的对照小鼠既未发现房室传导阻滞也未见心房颤动事件。 结论： 1．S140G突变型KCNQ1心肌特异性过表达可以引起小鼠房室传导阻滞，但是不能复制出心房颤动表型； 2．KCNQ1的分子缺陷不但与人类心房颤动有关，而且还可引起人类和小鼠房室传导阻滞； 3．S140G突变型KCNQ1转基因小鼠模型可能是探索房室传导阻滞病理生理机制和药物干预的良好工具。

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文摘

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前 言

材料与方法

结 果

讨论

结 论

参考文献

致谢

附录A 综述 心律失常的分子遗传学基础

附录B 个人简历

附录C 作者在读期间论文发表及科研情况