麦角固醇的反应及其在天然产物合成中的应用

摘要

本硕士学位论文重点考察了麦角固醇B/C/D环的反应，并在此基础上合成了一些结构类似虫草活性成份的天然产物，为麦角固醇的合理利用提供了理论和试验依据。
　　 论文基于麦角固醇A/B环高烯醇重排反应产物和B环单线态氧的环加成反应产物考察了它们在虫草化学成份合成的应用。在进行麦角固醇A/B环高烯醇重排反应时，除严格按照文献反应条件获得C-6羟基产物外，意外发现在改变投料方式、延长反应时间和后处理方式可主要获得消除产物。它是对麦角固醇酸处理获得消除产物方法的补充。麦角固醇高烯醇重排反应产物经氧化得到化合物1-4后，再经烯丙位氧化引入C14-OH再脱除得到C14-C15双键的化合物2-2，对其C6酮进行还原，再与单线态氧进行环加成反应，即得到化合物2-3。从麦角固醇出发，经过7步反应以11％的收率得到关键中间体2-3。并进一步进行了转化化合物2-3成为天然产物1-47和1-49的尝试。
　　 在麦角固醇B环单线态氧的环加成反应产物考察中，合成了天然产物1-42。在过氧化合物还原中，发现了用锌粉与镍铝合金代替锌/乙酸还原高稳定的麦角固醇与单线态氧α-环加成产物的还原反应条件。
　　 在考察过氧还原产物2-27的转化中，通过CrO3氧化反应与烯丙醇的SN2'反应均得到C-8羟基反应的产物2-34和2-36。
　　 在考察麦角固醇B环单线态氧的环加成反应产物2-40的开环/扩环反应时，意外得到串联的消除开环/环氧化/重排产物2-44，并给出了可能的反应机理。

目录

摘要

第一章 前言

第一节 甾体药物合成原料概述

第二节 麦角固醇研究现状

第三节 麦角固醇衍生的天然产物

第二章 麦角固醇的反应及应用研究

第一节 方案A——环丙烷保护麦角固醇C5-C6双键

第二节 方案B——单线态氧的环加成反应策略

第三章 全文总结

第四章 实验部分

致谢

参考文献

附录一 部分缩略语表

附录二 新化合物数据一览表

附录三 已知化合物一览表

附录四 部分关键化合物谱图

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