乙烯-醋酸乙烯酯基支架覆膜的制备、性能及释药行为

摘要

支架被广泛应用于治疗生理性腔道如食道，胆道，尿道，血管等病变引起的狭窄和闭塞，它能够在不用做手术打开腔道的情况下撑开腔道，大大提高了病人的生活品质。然而，再狭窄是支架应用过程中普遍遇到的问题。药物洗脱支架的引入有效的降低了支架内再狭窄和相关并发症的发生率。
　　目前，药物支架的覆膜材料主要有生物可降解性高分子和生物非可降解性高分子。然而，很少有报道应用不同高分子的混合材料作为支架覆膜的载体材料。EVA（乙烯-醋酸乙烯酯）是一种生物相容性较好的高分子材料，它对药物的通透性与多种因素有关，而加入增塑剂或与许多聚合物共混，也可改变EVA的通透性。
　　本文以EVA，及其与PLA（聚乳酸）或PEG（聚乙二醇）混合物为基质材料，以紫杉醇为模型药物，采用溶剂挥发法制备了非载药支架覆膜和载药支架覆膜，并对支架覆膜进行了SEM，XRD和力学性能的表征和测试。制得的各组膜平整光滑，药膜药物含量均匀，各组分物质主要以分子或无定性态存在。力学性能测试的结果显示：随着药物，PLA或PEG含量的增加，药膜的最大伸长率，最大伸长强度都呈下降趋势，而弹性模量增加。
　　然后对非载药支架覆膜的性能进行了研究，考察了支架覆膜的溶胀性能和质量损失变化情况，并通过XRD和GPC表征了实验前后膜内各组分物质的存在状态和分子量变化情况。结果表明，PEG的添加可以大大提高EVA膜的溶胀性能，膜内PLA组分的降解引起膜的质量损失。
　　再设计了带有背衬层的双层支架药膜，考察了药物从背衬层的渗漏量、药物在膜材中的扩散性和药膜的释药行为。结果表明：与药物释放量相比，药物从背衬层渗漏量很小，设计的支架给药系统具有单向释放特征。支架药膜的释药曲线总体来说呈现为两个阶段特征，初期(1–14天)的快速药物释放阶段和随后(14–63天)的稳定的近似恒速药物释放阶段。载药覆膜的药物释放行为与药膜的载药量，PLA含量和PEG含量有关。膜内药物含量越高，药物释放量越大。PLA含量越高，释药速度越快。然而，PEG的添加却使药膜的药物释放量相对较少。因此，向EVA加入其他聚合物共混，可以改变EVA对药物的通透性，进而有效的调节释药行为，该高分子混合物可以作为一种能够调控药物的释放的支架覆膜的材料。

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第一章 研究背景

1.1支架给药系统

1.2支架覆膜高分子材料

1.3 紫杉醇

1.4 课题的提出及研究思路

第二章 支架空白覆膜及其药膜的制备、表征

2.1 引言

2.2 实验材料及仪器

2.3 实验方法

2.4 结果与讨论

2.5 小结

第三章 非载药支架覆膜的性能研究

3.1 引言

3.2 实验材料及仪器

3.3 实验方法

3.4 结果与讨论

3.5 小结

第四章 紫杉醇支架覆膜体外释放动力学研究

4.1 引言

4.2 实验材料及仪器

4.3 实验方法

4.4 结果与讨论

4.5 小结

总结与展望

工作总结

展望

参考文献

致谢

攻读硕士期间发表的论文及专利

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