伏隔核核心部电刺激对自身给药大鼠海洛因强化作用的影响及相关机制研究

摘要

第一部分伏隔核核心部电刺激对大鼠海洛因强化作用的影响
　　 目的：本研究通过建立大鼠海洛因静脉自身给药模型并利用累进比率程序，观察高频电刺激伏隔核核心部对大鼠海洛因强化作用的影响，进而探讨脑深部电刺激（DBS）在治疗药物成瘾方面的可能作用。
　　 方法：用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药模型，训练累进比率程序达稳定状态，将大鼠随机分为刺激组（6 只）和假刺激组（6 只），两组大鼠行双侧伏隔核核心部微电极植入，术后休息3d。第4 天起刺激组大鼠每日给予高频电刺激1h（参数：频率130Hz，电流150μA，波宽100μs），连续10d。刺激结束后两组大鼠进行累进比率程序测试。两组大鼠在刺激前、后分别测试自发活动；累进比率程序测试结束后进行Morris水迷宫实验。
　　 结果：在累进比率程序测试中，刺激组大鼠的有效鼻触数（211.17±98.31）和注射次数（10.83±1.72）均明显少于假刺激组的有效鼻触数（356.17±66.25）及注射次数（13.50±1.05），且具有统计学差异（P<0.05）；两组大鼠在总活动度和水迷宫中定位航行实验和空间探索实验的测试结果均无统计学差异（P>0.05）。
　　 结论：高频电刺激大鼠伏隔核核心部可以明显减低海洛因的强化作用，降低大鼠获取海洛因的动机，并未对其活动度及学习记忆能力产生显著影响。
　　 第二部分 DBS 对海洛因自身给药大鼠相关脑区ΔFosB 和CREB 的影响
　　 目的：本研究通过免疫组化技术观察DBS 对海洛因自身给药大鼠相关脑区ΔFosB 和CREB 的影响，从而探讨DBS 治疗药物成瘾的相关分子生物学机制。
　　 方法：在前期研究证实高频电刺激双侧Nac 核心部可明显减低海洛因强化作用的基础上，分别取两组大鼠的脑组织，在冰冻切片机中连续冠状切片，收集前囟前1.4mm 附近脑片（25μm），进行pCREB 和FosB免疫组化染色，封片后于显微镜下拍照并检测ACG、Nac 核部和Nac壳部的阳性细胞个数。
　　 结果：（1）与假刺激组大鼠脑组织相比，刺激组大鼠pCREB 阳性细胞数在ACG、Nac 核部和Nac 壳部均明显升高（P<0.05）；（2）与假刺激组大鼠脑组织相比，刺激组大鼠FosB 阳性细胞数在ACG、Nac 核部和Nac 壳部均明显降低（P<0.05）
　　 结论：双侧Nac 核心部DBS 可使海洛因自身给药大鼠相关脑区内CREB 表达增强，ΔFosB 表达降低，提示高频电刺激双侧Nac 核心部，可能通过影响大鼠相关脑区内CREB和ΔFosB 的功能而降低大鼠对海洛因的敏感性，从而减低海洛因的强化作用。

目录

绪论

第一部分：伏隔核核心部电刺激对大鼠海洛因强化作用的影响

第二部分：DBS 对海洛因自身给药大鼠相关脑区ΔFosB 和CREB 的影响

参考文献

全文总结

附录1综述脑深部电刺激在药物成瘾治疗中的应用

附录

致谢

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