探讨成年期小鼠海马齿状回DISC1基因敲减与精神分裂症相关行为之间的关系

摘要

脑部发育异常会导致精神疾病和其他神经发育相关疾病的发生。在成年期，小鼠神经细胞新生、发育局限于部分脑区，如果这一过程受到了损伤，则可能导致神经发育相关疾病的表型出现。在本项研究中，我们发现DISC1功能障碍导致成年小鼠500个左右新生神经元出问题便能引起多种精神分裂症相关表型的出现，如学习记忆缺陷和明显的紧张和焦虑表现。更重要的是小鼠行为学上的异常可能是由于新生神经元mTOR信号通路活性增加引起的。在使用FDA批准的mTOR抑制剂rapamycin后，这些shRNA-DISC1小鼠的部分行为异常得到了改善。这些结果提示我们，在成年期新生神经元的功能异常，会导致一些神经发育疾病的某些行为表型的出现，此外，针对这些异常发育的新生神经元进行治疗将有助于其行为障碍的改善。

目录

摘要

简介

结果

1、DISC1调节海马齿状回神经元的形态

2、成年期新生神经元DISC1敲减对海马依赖性的学习和记忆造成损伤

3、成年期新生神经元DISC1敲减导致精神分裂症相关表型

4、Rapamycin可以预防DISC1敲减导致的行为缺陷

讨论

参考文献