TLR4/Md-2/CXCR7通路在人甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及调控研究

摘要

背景:人甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma，PTC)有淋巴管转移倾向并向局部淋巴结高频率转移。肿瘤的转移是一个复杂，需多步骤建立的过程。炎症与肿瘤的相关性已得到公认。但Toll样受体4(Toll-likereceptor4，TLR4)及其相关通路在人PTC发生发展中的调节和功能仍未知。
　　方法:通过WesternBlot、流式细胞仪技术检测人PTC细胞株K1，W3和TPC1上TLR4、髓质分化蛋白-2（myeloiddifferentiationprotein-2，MD-2）、趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)和CXCR7的表达。LPS刺激人PTC细胞株W3，通过细胞增殖、凋亡分析以及迁移实验明确CXCR7在W3细胞上的功能。利用荷瘤小鼠体内实验明确TLR4信号调节的CXCR7对W3细胞致瘤性的影响。为进一步支持上述结果，我们通过免疫组化检测研究人PTC组织中TLR4、MD-2以及CXCR7表达的临床意义。
　　结果:我们研究证实LPS刺激TLR4、MD-2均表达的细胞株W3提高了CXCR7表达。TLR4信号调节的CXCR7与W3细胞的增殖与迁移相关。然而，LPS刺激未引起W3细胞CXCR4表达的改变。在成年裸鼠，LPS刺激促进了W3细胞移植瘤的CXCR7表达以及肿瘤的增殖。在135例人PTC组织样本中，TLR4表达率(53％)，MD-2表达率(71％)以及CXCR7表达率(24％)明显高于正常甲状腺组织。TLR4、MD-2和CXCR7的共表达与PTC肿瘤的大小以及淋巴结、远处转移高度相关(p=0.002，p=0.000，p=0.043)。TLR4与MD-2，TLR4与CXCR7，CXCR7与MD-2相关性具有统计学意义(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　结论:因此，在人PTC组织中检测TLR4、MD-2和CXCR7的共表达对肿瘤增殖和转移的预后诊断极具意义。TLR4/MD-2/CXCR7信号通路可能是PTC免疫治疗的一个新靶点。

目录

声明

摘要

缩略词中英文对照表

第一章 绪论

1．1 研究背景

1．2 研究内容

1．3 研究目标

1．4 拟解决的关键科学问题

1．5 研究方案

1．6 创新点

第二章 TLR4／MD-2／CXCR通路在人PTC细胞株中的功能研究

2．1 实验材料和方法

2．2 实验结果

2．3 讨论

第三章 TLR4／MD-2／CXCR7对PTC细胞株体内成瘤作用的影响

3．1 实验材料与方法

3．2 实验结果

3．3 讨论

第四章 TLR4，MD-2和CXCR7在人PTC组织的表达及与临床病理特征的相关性

4．1 实验材料和方法

4．2 实验结果

4．3 讨论

小结

参考文献

致谢

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