急慢性应激大鼠多巴胺相关基因mRNA表达及miRNA表达谱的研究

摘要

目的：
　　探讨急慢性应激对抑郁动物模型伏隔核多巴胺通路相关基因表达的影响；探讨慢性不可预计温和应激模型miRNA表达谱差异。
　　方法：
　　1.采用电击诱导急性应激模型，将16只SD大鼠随机分为正常对照组和急性应激组，每组8只，对照组常规饲养，不予任何处理，急性应激组每天予以40分钟足部电击，连续3天；采用慢性不可预计温和应激模型，将16只SD大鼠随机分为正常对照组和慢性应激组，每组8只，对照组常规饲养，不予任何处理，慢性应激组每天随机予1-2种温和刺激，共6周，每周称重，每3周测糖水偏爱性；造模结束后均采用旷场试验评价大鼠行为，安乐处死，取伏隔核低温保存。
　　2.采用荧光实时定量PCR技术测定大鼠伏隔核多巴胺通路相关基因mRNA的表达。
　　3.选取慢性不可预计温和应激试验中正常对照组和慢性应激组伏隔核样本各2例，采用miRNA测序技术比较两组大鼠miRNA表达差异。
　　结果：
　　1.电击诱导的急性应激引起大鼠旷场试验行为减少。
　　2.电击诱导的急性应激大鼠伏隔核多巴胺通路相关基因TH、DAT、DRD1、DRD2、DRD3、par-4的mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义。
　　3.慢性不可预计温和应激引起大鼠体重增长(240.91±27.59g vs156.30±15.78g)和糖水偏爱度(.73±.10vs.60±.14)显著下降，旷场试验行为增多。
　　4.慢性不可预计温和应激大鼠伏隔核多巴胺通路相关基因TH、DAT、DRD1、DRD2、DRD3、par-4的mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义。
　　5.慢性不可预计温和应激大鼠与正常对照组比较25个miRNA显著下调；2个miRNA显著上调。
　　结论：
　　1．电击诱导的急性应激和慢性不可预计温和应激可能不影响伏隔核多巴胺通路相关基因TH、DAT、DRD1、DRD2、DRD3、par-4的mRNA表达。
　　2．慢性不可预计温和应激可能使大鼠部分miRNA表达发生改变。

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缩略词表

前言

抑郁症与多巴胺系统

2.抑郁症与miRNA

3.抑郁症动物模型

材料与方法

1.实验动物

2.研究方法

结果

1 行为学

2 多巴胺相关基因mRNA表达

3 慢性应激大鼠表达谱差异

讨论

1 行为学

2 多巴胺系统相关基因mRNA表达及其与行为学相关性

3 慢性应激大鼠miRNA表达谱

结论

创新性

局限性

参考文献

综述: microRNA在抑郁症中的研究进展

致谢

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