利用水迷宫建立增强学习记忆力的大鼠模型

摘要

Morris水迷宫实验是评价动物学习记忆能力经典的行为学实验。
　　目的:利用Morris水迷宫，检测经药物处理后大鼠的学习记忆能力，为改善学习记忆能力相关的新药，提供筛选的平台。
　　方法:东莨菪碱（Scopolamine）会对动物的学习记忆能力造成损伤，多奈哌齐（Donepezil）能提高动物的学习记忆能力。用多奈哌齐对经东莨菪碱处理的动物进行治疗，然后用Morris水迷宫检测动物的学习记忆能力。
　　结果:定位航行实验，1-3天治疗组的大鼠平均逃逸时间与模型组相比较，呈减少趋势，无统计学差异(P>0.05)，从第4天起治疗组大鼠的逃逸时间明显小于模型组的大鼠，有统计学差异(P<0.05);空间探索实验，治疗组大鼠穿过原平台位置的次数明显多于模型组大鼠，有显著性差异(P<0.01)；治疗组的大鼠在目标象限游泳距离百分比与模型组相比，无统计学差异(P>0.05)；治疗组的大鼠在目标象限游泳时间距离比高于模型组，有统计学差异(P<0.05)。
　　结论:多奈哌齐能降低脑组织 AchE活性，对记忆下降或损伤的模型动物具有良好的改善学习记忆能力的作用。
　　意义:以多奈哌齐为一种阳性药、以 Morris水迷宫为工具，能为筛选降低AchE类的药物提供了一个很好的平台。

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第一章 文献综述

1.1阿尔茨海默病的发病机理

1.1.1 AD 发病的分子机制

1.1.2炎症反应

1.1.3自由基损伤

1.1.4神经递质活性下降

1.1.5其他机制

1.2胆碱能损伤模型的建立

1.2.1物理性胆碱能损伤模型

1.2.2化学性胆碱能损伤模型

1.3针对治疗“胆碱能学说”的药物--改善胆碱能神经系统功能的药物

1.3.1乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchE I)类的药物

1.3.2植物源性的乙酰胆碱酯酶抑制剂

1.3.3微生物源的乙酰胆碱酯酶抑制剂

1.3.4其他合成的乙酰胆碱酯酶抑制剂

1.4检测学习记忆类动物模型的方法

1.4.1 Morris圆形水迷宫（Morris Water Maze）实验

1.4.2洞板实验

1.4.3穿梭箱

1.4.4 T迷宫或八臂迷宫

1.4.5新物体识别

1.4.6条件性恐惧

1.5小结

第二章 研究内容

2.1材料和研究前的准备

2.1.1 Morris 水迷宫

2.1.2 实验动物的接收、隔离检疫及适应

2.1.3饲养环境及实验环境

2.1.4饲养标准

2.1.5动物标记、保定及给药

2.1.6 实验原理及设计

2.1.7 行为学测试要求

2.1.8 统计学分析

2.2实验内容及结果

2.2.1确定东莨菪碱致使动物学习记忆能力下降的最佳给药剂量

2.2.2确定动物注射完东莨菪碱到下水的间隔时间

2.2.3确定多奈哌齐的注射剂量

2.2.4确定动物注射多奈哌齐和东莨菪碱的间隔时间

2.2.5模型建立实验

2.3小结

第三章 结果与讨论

3.1结果

3.1.1造模参数的结果

3.1.2动物模型建立的结果

3.2讨论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间已发表或录用的论文