CYP2C19基因多态性与老年人氯吡格雷抗血小板反应性关系

摘要

目的：
　　分析老年人群细胞色素P450（Cytochrome P450）CYP2C19基因常见多态性位点*2（681G>A）、*3（636G>A）基因多态性分布情况。比较在长期接受氯吡格雷（服用时间≥6月）抗血小板治疗的老年患者中，CYP2C19强代谢者（Extensive metabolizers,EMs）、一般代谢者（Intermediate metabolizers,IMs）和弱代谢者（Poor metabolizers,PMs）血小板最大聚集率（Maximum platelet aggregation rate,MPA）及高血小板反应（High on-treatment platelet reactivity,HPR）发生率差异，探索CYP2C19基因多态性对老年人群氯吡格雷抗血小板效应的影响。
　　方法：
　　选取2013年9月至2015年1月期间在上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科住院，接受氯吡格雷抗血小板治疗≥6个月的患者作为研究对象，共133例。采用光比浊法（Light transmittance aggregometry,LTA）测定所有患者ADP诱导的最大血小板聚集（MPA）、基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性，并根据CYP2C19基因表型将133名研究对象分为强代谢组（EMs），即CYP2C19*1/*1；一般代谢组（IMs），即CYP2C19*1/*2、*1/*3和弱代谢组（PMs），即CYP2C19*2/*2、*2/*3、*3/*3。运用SPSS l7.0统计学软件进行分析，比较三组患者临床基本资料、长期联合用药情况、MPA的差异及HPR的发生率差异。
　　结果：
　　（1）所有入选患者CYP2C19*1、*2、*3基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。
　　（2）根据测得CYP2C19基因型进行分组：EMs44例（33.1％），IMs69例（51.9%）；PMs20例（15.0%），突变型（IMs+PMs）所占比率66.9%。
　　（3）EMs、IMs、PMs三组间临床基本资料、实验室检查结果、用药情况比较无明显差异（P>0.05）。
　　（4）LTA测得三组间MPA分别为EMs32.62±15.54%；IMs36.83±14.34%；PMs44.70±11.92%；三组间MPA比较有增高趋势，统计显示三组间ADP诱导的最大血小板聚集率有统计差异（P=0.022），组间比较显示EMs组VS PMs组P=0.006，有统计学差异；IMs组VS PMs组P=0.049，差异有统计学意义；EMs组VS IMs组，P=0.181，无统计学意义。
　　（5）检测出MPA≧46%（即HPR）的患者26例（19.5%），三组（EMs组、IMs组、PMs组）间HPR的频率分别为7例（15.9%）、13例（18.8%）、6例（30.0%），三组中发生HPR比较有增高趋势，但无统计学意义（P=0.41）。
　　（6）CYP2C19*2携带者ADP诱导的血小板聚集率（38.76±13.78%）显著高于非携带者（32.62±15.54%，P=0.045）。单因素分析发现，携带CYP2C19*2等位基因与氯吡格雷抗血小板反应性显著相关（P=0.011），进一步采用多元逐步回归分析，经校正年龄、性别、吸烟情况、体质指数、合并疾病和合并用药等临床环境相关因素后，CYP2C19*2仍与患者氯吡格雷治疗下的血小板聚集率密切相关。
　　结论：
　　1、CYP2C19失功能基因变异在本研究中发生率为66.9%。
　　2、CYP2C19基因多态性影响老年人群氯吡格雷抑制血小板作用：与携带CYP2C19野生型及携带突变杂合子患者相比，携带CYP2C19突变纯合子的患者血小板聚集率更高。
　　3、CYP2C19*2位点基因突变是影响老年人氯吡格雷抗血小板反应性的主要药物基因组学相关因素。

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缩略语表

引言

对象与方法

一、研究对象

二、研究方法

结果

1.CYP2C19基因型分布及频率

2. CYP2C19多态性Hardy-Weinberg平衡检验

3. EMs、IMs、PMs三组间基线比较

4. EMs、IMs、PMs三组间最大血小板聚集率及HPR发生率比较

5. 携带CYP2C19*2、*3失功能基因患者血小板聚集率与野生型比较

6. 基因多态性与氯吡格雷抗血小板治疗反应性的相关性分析

讨论

结论

参考文献

致谢