甲醛/苯单独及混配吸入染毒致大鼠多靶点毒性效应及机制研究

摘要

该课题拟通过建立气态甲醛/苯单独以及二者混合后吸入染毒大鼠的实验动物模型,应用单细胞凝胶电泳技术,流式细胞技术,免疫组化技术,酶联免疫吸附技术等相关的分子生物学方法探讨吸入甲醛、苯以及甲醛和苯混配气体致大鼠基因毒性、免疫毒性和氧化损伤等指标,藉以从多角度探讨甲醛和苯的毒性效应及其机制,为人群健康监测提供早期灵敏的生物效应标志物.研究实验结果如下:(1)甲醛13.5mg/m<'3>动式吸入染毒大鼠(4h/d,7d)的实验模型结果表明,在该染毒剂量下,甲醛诱发了大鼠肺、肝和脑组织细胞的一些抗氧化酶GSH-PX和SOD的活性和抗氧化物GSH含量发生一定程度的增加或降低,但无显著性差异.(2)不同浓度甲醛(0、4、12、24 mg/m<'3>)亚急性(4h/d,15d)吸入染毒大鼠的模型结果表明,甲醛对机体组织细胞的氧化损伤具有明显的剂量效应关系,其中肺、肝、脑和外周血中MDA的含量随着甲醛浓度的增加而增加.(3)气态苯100±15 mg/m<'3>吸入染毒(4h/d,7d)大鼠模型结果表明:苯可致机体发生一系列的氧化应激损伤,表现为大鼠肺、肝和脑组织GSH-PX和SOD的活性和GSH含量发生一定程度的增加或降低.(4)建立不同浓度甲醛(0,4,24 mg/m<'3>)分别与苯(100±15mg/m<'3>)混配吸入染毒(4h/d,15d)大鼠的实验模型结果表明:当甲醛浓度(4mg/m<'3>)较低时,与苯混合后吸入仍以造成组织细胞DNA断裂损伤为主;而当甲醛浓度(24mg/m<'3>)较高时,表现为DNA-蛋白质交联损伤为主,应是甲醛的羰基碳具有直接的亲电性,不经过代谢活化产生毒性,而苯需经过氧化代谢才具有毒性所致.总之,甲醛和苯单独和混配实验结果表明,二者无论作为一种确认的致癌物还是可疑致癌物,对机体的损伤均具有多靶点、多作用机理,多遗传后果的特点,在致细胞DNA损伤和致氧化损伤以及免疫方面体现一定的相加或协同作用.

目录

中英文缩写字表

前 言

材料与方法

一、甲醛吸入染毒大鼠(4h/d，7d)模型的建立

二、不同浓度气态甲醛亚急性吸入染毒大鼠(4h/d，15d)模型的建立方法

三、气态苯吸入染毒大鼠(4h/d，7d)实验模型的建立

四、甲醛/苯混配吸入染毒大鼠(4h/d，15d)吸入染毒大鼠模型建立

五、测定指标及方法

1.组织器官氧化损伤的测定

2.组织细胞DNA损伤测定

3.大鼠外周血清中几种细胞因子含量的测定

4.组织细胞凋亡的检测

5.外周血T-淋巴细胞亚群的测定方法-免疫组化法

6.大鼠血清中IgE的测定

7.大鼠血清中IgG、IgA、IgM测定方法——免疫比浊法

8.大鼠被毛微量元素测定

六、数据处理

结果与讨论

一、甲醛吸入染毒（4h/d，7d)致大鼠多靶点毒性效应

1.甲醛吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠组织器官的氧化损伤作用

2甲醛吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠组织细胞DNA损伤作用

3.甲醛吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠外周血大鼠细胞因子含量的影响

4.甲醛吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠外周血淋巴细胞、胸腺和脑细胞凋亡的影响

5.分析与讨论

二、亚急性（4h/d，15d)甲醛吸入染毒大鼠的多靶点毒性效应研究

1.大鼠被毛几种微量元素的变化

2.染毒期间大鼠体重变化

3.亚急性甲醛吸入染毒对不同器官氧化损伤的影响

4.不同浓度甲醛（4h/d，15d)吸入染毒对大鼠细胞凋亡作用的影响

5.不同浓度甲醛吸入染毒大鼠对组织细胞DNA的损伤作用

6.不同浓度甲醛吸入染毒致大鼠外周血细胞因子含量的影响

7.分析与讨论

三、气态苯吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠多靶点毒性效应研究

1.苯吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠致组织器官的氧化损伤作用

2.苯吸入染毒对大鼠（4h/d，7d)大鼠致组织细胞凋亡的影响

3.苯吸入染毒大鼠（4h/d，7d)对外周血细胞因子含量的影响

4.苯吸入染毒（4h/d，7d)对大鼠组织细胞DNA损伤作甩

5分析与讨论

四、气态甲醛/苯混配亚急性(4h/d，15d)吸入染毒致大鼠多靶点毒性效应研究

1.甲醛/苯混配吸入染毒大鼠体重的变化

2.气态甲醛/苯混配对组织细胞DNA损伤作用

3.甲醛/苯混配吸入染毒对大鼠脑、胸腺及淋巴细胞凋亡影响

4.甲醛/苯混配吸入染毒大鼠组织器官氧化损伤

5.甲醛/苯混配吸入染毒致大鼠免疫损伤

6.分析与讨论

结 论

参考文献

文献综述

在学期间发表的综述和论文(全文)

个人简介

致谢

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