带状体突触分布和形态及噪声作用致带状体突触的亚细胞结构改变

摘要

目的：对总长度从12-46mm的斑马鱼的听力敏感度进行分析，评估听觉诱发电位，观察球囊毛细胞和带状体突触的形态学变化，为下一步噪声性聋模型打下基础。以及验证在105分贝宽带噪声暴露2小时的条件下，豚鼠听功能和带状体突触亚细胞结构的改变，探讨带状体突触的损伤与阈上听功能损伤的联系，明确带状体突触损伤介导的噪声性聋发生发展的机制。
　　方法：根据斑马鱼总长度（年龄）分为7组。随后，确定成年斑马鱼的听频范围，测定其发育中听觉诱发电位阈值变化，研究球囊毛细胞发育变化以及带状体突触的分布、密度和形态变化。噪声实验，动物分为对照组和噪声组（1DPN，1WPN和1MPN三个亚组）。噪声组动物经过105分贝宽频噪声暴露2小时。测定正常组和噪声组实验豚鼠的听功能，观察带状体突触的形态学变化，并检测相关蛋白其mRNA表达量的变化。
　　结果：斑马鱼的听力变化与形态学结果如下：1、听觉敏感度和 TL（年龄）相关，听频范围不变；2，毛细胞数量至成年期末期不断增加，主要位于球囊后部分；3，毛细胞的高度和直径存在明显的区域特异性，毛细胞密度、Ribeye b蛋白表达模式和带状体大小的改变与TL（年龄）相关，并与AEP阈值变化基本一致。噪声后实验动物CAP振幅未恢复正常，但带状体突触受损后的的修复为部分可逆，损伤主要发生在内毛细胞的蜗轴侧。Ribeye A-domian和 Piccolo的mRNA表达量在噪声后不能恢复。
　　结论：首次检测到斑马鱼更宽的听频范围（100Hz-12 kHz），听觉敏感度的变化与球囊的形态变化相一致，并揭示球囊的发育和斑马鱼听觉灵敏度之间的关系。尽管短暂低声强的噪声暴露后造成带状体突触的大规模损伤，但未产生持久性阈移。CAP振幅的下降提示带状体突触在声音强度和时间处理能力的下降，揭示隐藏的听力损失是突触病的性质。形态学结果提示损伤主要发生在内毛细胞蜗轴侧，并且带状体突触部分蛋白的mRNA表达在噪声后存在异常。

目录

中英文缩略语对照表

绪论

参考文献

第一部分斑马鱼听功能以及带状体突触等听觉结构的发育改变

1.1前沿

1.2材料和方法

1.3实验结果

1.4讨论

1.5结论

参考文献

第二部分非阈移噪声暴露后听觉损害的带状体突触亚细胞结构损伤

2.1前沿

2.2 材料和方法

2.3 实验结果

2.4 讨论

2.5 结论

参考文献

全文总结

致谢

攻读博士学位期间发表的学术论文

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