吗啡对GRK2、GRK5和JNK3基因在大鼠脑内表达调控的研究

摘要

长期使用阿片类药物会导致机体对药物的耐受、依赖和成瘾,但是其机制并未完全阐明.阿片受体的脱敏是耐受发生的重要分子机制之一,脑内基因表达的异常和神经元可塑性改变以及脑结构和功能的损害是产生和维持药物成瘾状态的重要神经和分子基础.激动剂诱导的G蛋白偶联受体激酶(GRK)对G蛋白偶联受体(GPCR)的磷酸化是受体脱敏的关键步骤.GRK在体内的异常表达可以严重地影响器官和组织的功能.GRK2和GRK5是介导阿片受体磷酸化的主要亚型,在阿片受体的脱敏中起重要作用.但是,阿片类药物对GRK5的表达调节以及对GRK2在不同脑区内的表达调节还不清楚.c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)是催化转录因子c-Jun磷酯化的主要蛋白激酶.JNK有3种亚型,其中JNK3特异性地分布在脑内,在脑内神经元的损伤和凋亡中发挥着极其重要的作用.吗啡通过JNK信号通路引起免疫细胞的凋亡.长期使用吗啡可引起脑内神经元结构损伤和可塑性发生改变.阿片类药物能否调节脑内JNK3表达,目前尚未见有报道.为此,我们采用原位杂交组织化学的方法,研究了急性、长期给予吗啡和吗啡戒断、纳络酮促戒断以及长时程戒断过程中,大鼠脑内多个脑区的GRK2、GRK5和JNK3三种蛋白激酶mRNA水平的变化.

目录

前言

材料和方法

实验结果

结论

讨论

图表

参考文献

阿片类药物耐受的分子机制（综述）

参考文献

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