醛糖还原酶在非糖尿病性肾小球肾炎和肾脏纤维化过程中的作用及机制研究

摘要

目的:探讨外源性TGF-β1因子对体外培养的大鼠MsC转录、表达AR的影响。探讨TGF-β1、AR在大鼠抗Thy-1系膜增生性肾小球肾炎模型以及不同病理类型的人肾小球肾炎组织中的表达及其相互关系。探讨AR在TGF-β1诱导的MsC细胞外基质成分FN和ColⅣ表达增高过程中的作用，并对该作用所涉及的信号通路及转录因子进行初步研究。　　结论：外源性TGF-β1因子可上调大鼠MsCAR的转录和表达，并具有一定的时间和剂量依赖性。同时TGF-β1对AR基因具有可调控性的实验结果也进一步验证了AR作为大鼠MsC中TGF-β1反应性基因之一的可信性。AR的表达随着大鼠抗Thy-1肾炎病程进展以及人肾小球肾炎炎症严重程度的增加而表达升高，并且与TGF-β1的表达相关，说明AR的确参与了肾小球肾炎等病理过程，但其具体作用仍有待深入研究。AR高表达或低活性时，可影响大鼠MsC表达FN和ColⅣ的水平，也可以影响TGF-β1诱导的MsC表达FN和ColⅣ的水平。AR高表达或低活性时，可以影响MsC在TGF-β1作用后所引起的MAPKs信号通路以及转录因子AP-1的激活，主要包括JNK-MAPK和p38-MAPK信号通路，这可能是AR参与调控TGF-β1诱导的MsC表达FN和ColⅣ水平变化的原因。

目录

论文说明：资助、英文缩略语注释

前言

第一部分TGF-β1对大鼠肾脏MsCAR转录与表达的影响

一.材料与方法

二.结 果

三.小 结

第二部分TGF-β1、AR在大鼠抗Thy-1肾炎模型及人肾小球肾炎中的表达及其关系

一.材料与方法

二.结 果

三.小 结

第三部分AR对TGF-β1诱导的细胞外基质成分-FN和Col Ⅳ表达的影响及其相关信号通路的初步研究

一.材料与方法

二.结 果

三.小 结

讨论

结论

参考文献

综述：醛糖还原酶在心肌缺血性损伤中的重要作用

附录

致谢

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