儿童白血病的环境危险因素与DNA修复基因多态性研究

摘要

本课题与上海市两所儿科专科医院的血液科合作，收集到144例患儿和148例对照，通过流行病学调查探索儿童白血病的可能环境危险因素。在此基础上，本文获得105例病例和108例对照的DNA样品，应用PCR-RFLP技术研究了参与碱基切除修复的XRCC1、APE1及参与核苷酸切除修复的XPC、XPD的某些基因多态位点与儿童白血病的关系，以探讨影响儿童白血病发病风险的可能的遗传易感因素。 单因素分析发现出生胎次、近2年内感冒史、X线照射史、装修史、居室周围高压电源、居室周围化工厂在病例组显著高于对照组，建筑、装潢、木工职业的父亲比教师、职员、公务员、家务等职业的父亲的子代白血病发病风险升高，服用鱼肝油在病例组则显著低于对照组。 研究发现携带XRCC1 399Gln、APE1 148Glu、XPD 751Gln等位基因的个体在病例组中显著高于对照组，OR值及95％CI分别为2.05、1.94、2.61，可能与儿童白血病的易感性有关。按性别分层分析显示在女性儿童中携带XRCC1 399Gln、XPD 312Asn、XPD 751 Gln等位基因导致白血病的风险分别为2.54(95％CI 1.05～6.16)、2.65(95％CI1.04～6.72)、3.46(95％CI 1.20～10.00)倍，而这些基因多态可能与男性儿童白血病风险无关。 基因-环境交互作用分析表明X线照射与XPC PAT+多态对儿童白血病的发生有协同作用(OR=6.18，95％CI2.15～17.82)。基因-基因交互作用研究显示XPCPAT+与XPD 312Asn多态间也存在协同作用(OR=4.56，95％CI1.21～17.22)。对病例组进行单纯病例研究探讨基因多态与环境暴露的交互作用，结果发现在女性儿童中，XPD 312多态与居室装修、高压电源存在交互作用。

目录

摘要

前言

第一部分儿童白血病的环境危险因素研究

对象和方法

结果

讨论

第二部分DNA修复基因多态与儿童白血病易感性研究

对象和方法

结果

讨论

第三部分DNA修复基因多态与环境暴露交互作用的单纯病例研究

对象和方法

结果

讨论

总结

参考文献

致谢

研究生期间发表文章和书籍编写情况

综述 毒物代谢酶、DNA修复基因多态与儿童白血病遗传易感性

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