SD大鼠慢性非细菌性前裂腺炎模型的建立及其生物学特性研究

摘要

目的：建立两种SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎的模型，研究其生物学特性，探讨慢性非细菌性前列腺炎的发病机制，观察模型对生殖功能的影响，观察舍尼通对模型的疗效，探讨舍尼通的作用机理。
　　 方法：
　　 1、模型一：自体免疫性慢性非细菌性前列腺炎模型的建立(简称免疫性模型)32只大鼠随机分成4组，其中一组为阴性对照组，其它三组为试验组，第O、7天多点皮内注射浓度分别为20、40、80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1:1的混悬液)1.0ml，腹腔注射百白破疫苗0.5ml，第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5ml，阴性对照组在相同时间和部位注射等量的生理盐水，造模后第35天处死大鼠。
　　 2、模型二：化学性慢性非细菌性前列腺炎模型的建立(简称化学性模型)16只大鼠随机分为两组，阴性对照组和模型组。模型组用1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml直接注射前列腺内，阴性对照组注射生理盐水。造模后第35天处死大鼠。
　　 3、观察大鼠的前列腺大体和组织病理学变化，评价模型是否成功，并测定血清中的Ca2+、Mg2+、雌二醇(E2)、睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)含量，观察其生物学特性变化，初步探讨慢性非细菌性前列腺炎的发病机制。
　　 4、造模成功后，雌雄鼠1:1交配，观察雌鼠的妊娠率，仔鼠的生长发育，评价模型对生殖功能的影响。
　　 5、用阳性药舍尼通模拟临床途径灌胃给药，观察舍尼通对两种模型的疗效，初步探讨舍尼通的作用机理。
　　 结果：
　　 1、在大鼠前列腺蛋白提纯液联合双重免疫佐剂制作的SD大鼠自体免疫性前列腺炎模型中，高剂量(80mg/ml)模型组的前列腺部分腺腔破坏，明显的充血、水肿，间质和腺腔有淋巴细胞和单核细胞浸润，呈现明显的慢性炎症表现。
　　 2、在SD大鼠前列腺内注射1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液制作的化学性前列腺炎模型中，观察到前列腺间质有大量淋巴细胞和单核细胞侵润，血管增生和充血明显，呈现明显的慢性炎症表现。
　　 3、在免疫模型组中，与阴性对照组相比，高剂量模型组的血液白细胞数明显升高(P≤0.05)；低、中剂量模型组的血清Ca2+升高，但差别不显著(P>0.05)，高剂量模型组的血清Ca2+明显降低(P≤05)；低、中、高剂量模型组的血清IgG均明显升高(P≤0.01)；低剂量模型组的血清T明显升高(P≤0.05)，中、高剂量模型组的血清T也升高，但差别不显著(P>0.05)；中、高剂量模型组的DHT升高，且高剂量模型组升高的幅度较大，但差别不显著(P>0.05)。
　　 4、在1％角叉菜胶模型组中，与阴性对照组相比，模型组的血清双氢睾酮含量明显降低(P<0.01)；前列腺脏器系数明显下降，说明前列腺重量明显减轻(P≤0.05)；血清中的T、Ca2+和Mg2+浓度升高，但差别不显著(P>0.05)。
　　 5、两种模型对生殖的影响：精子活力分析结果为：A、B、D级活力的精子：阴性对照组与1％角叉菜胶模型组之间有显著差异(P≤0.05)，C级活力的精子：阴性对照组与1％角叉菜胶模型组之间无显著差异(P≥0.05)，各级活力的精子在阴性对照组和免疫模型组之间均无显著差异(P≥0.05)；雌鼠妊娠率、产仔数和仔鼠出生的性别比例及外观畸形数和死亡数：三组之间无明显差别；仔鼠的前列腺病理学表现：与阴性对照组相比，模型组的仔鼠前列腺无明显改变，都是光滑、无结节，无充血水肿，无炎细胞侵润。
　　 6、舍尼通对两种模型的作用：对免疫模型的作用表现在显著升高血清中的Ca2+水平和T水平(P≤0.05)；对化学模型的作用表现在用药后血液中的白细胞数显著下降(P≤0.05)；对前列腺的组织病理学改变都显示出充血水肿减轻。
　　 结论：
　　 1、第0、7天多点皮内注射浓度为80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1:1的混悬液)，腹腔注射百白破疫苗0.5ml，第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5ml，造模35天可以成功制作SD大鼠自体免疫性慢性前列腺炎的模型。
　　 2、采用1％λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml直接注射前列腺内，造模35天可以成功制作SD大鼠化学性慢性非细菌性前列腺炎的模型。
　　 3、化学性模型能明显降低精子活力，两种模型对雌鼠妊娠率、仔鼠的生长发育无明显影响。
　　 4、舍尼通对两种慢性前列腺炎均有效，但作用机制不同。对免疫模型是通过升高Ca2+和T的水平，对化学性模型是通过减少白细胞数来起作用。