细胞内源蛋白TTRAP与HIV-1整合酶的相互作用及其对慢病毒整合的影响

摘要

TTRAP是一个最近发现的与NF-kB通路相关的PML核体蛋白。在这项研究中,通过酵母双杂交分析,TTRAP被鉴定为一个HIV-1整合酶相互作用蛋白。这样的相互作用被进一步通过免疫共沉淀,GST pull down和细胞内共定位实验加以证明。并且,截断体分析表明,TTRAP的N端的180个氨基酸残基直接与HIV-1整合酶结合。在稳定敲除TTRAP的细胞系中,病毒载体的整合效率相比整合non-silencing载体的对照细胞系大大下降；而另一方面,感染病毒载体前瞬时转染pcDNA3.1-TTRAP质粒过表达TTRAP增加了整合事件发生的百分率。综上,本实验报道了细胞内蛋白TTRAP具有与HIV-1整合酶结合的能力,并且促进慢病毒载体的整合。这些发现揭示了TTRAP的一个新功能,并且拓展了关于细胞应答HIV-1感染的知识。TTRAP和HIV-1整合酶存在的相互作用可能帮助设计新的抗病毒药物和提高慢病毒介导的基因转移的效率。